肿瘤免疫培训课件.ppt

③γδ T细胞 多分布在全身各处上皮组织内 不受经典MHC分子限制 杀伤对NK细胞不敏感的靶细胞 免疫监视功能的第一道防线 * 2．NK细胞 能直接非特异性地杀伤瘤细胞，抗瘤谱广，不需要抗原预先致敏，不受MHC制约而先于CTL发挥作用，对白血病这类分散的肿瘤效果最佳，对实体瘤作用效果差，在早期，瘤细胞少时，效果好；反之，效果差，它的作用机制是： ①NKR+瘤细胞抗原→直接地杀伤瘤细胞 ②NK细胞释放的自然细胞杀伤因子，溶解瘤细胞 ③FcγR+接合有IgG的瘤细胞→通过ADCC效应杀伤瘤细胞 * * 3.巨噬细胞 ①活化的巨噬细胞与瘤细胞结合，通过释放溶酶体酶，直接杀伤肿瘤细胞。 ②处理和呈递肿瘤抗原，激活T细胞产生特异性的抗肿瘤免疫应答杀伤肿瘤细胞。 ③通过特异性的抗体介导ADCC效应，杀伤瘤细胞 ④活化的巨噬细胞释放TNF能直接、间接地杀伤瘤细胞。 * * 二．体液免疫效应 →激活补体→溶解瘤细胞 →激活NK、MΦ、中性粒细胞→ 通过FcR，而发挥ADCC效应， 杀伤瘤细胞 Ab+瘤细胞 →通过吞噬细胞，发挥调理作用， 增加对瘤细胞的吞噬 →通过改变瘤细胞的结构，而抑 制粘附，不利于瘤细胞的生长 和扩散。 * Antitumor Effector Mechanisms CTL NK cell Macrophage Humoral Mechanisms Tumor cell * 第三节 肿瘤的免疫逃逸机制 * 1．肿瘤细胞的免疫原性弱及抗原调变 多数肿瘤细胞仅表达低水平的TSA或TAA，且免疫原性很弱，故肿瘤生长早期不足以刺激机体产生足够强度的免疫应答。 另外，宿主对肿瘤抗原的免疫应答可能导致肿瘤细胞表面抗原的减少或丢失，而逃避免疫攻击，这种现象称为“抗原调变”（antigen modulation）。 一.与肿瘤细胞有关的因素 * Escape from immunosurveillance Lack of Neo-antigens * Escape from immunosurveillance Antigenic modulation * 2．肿瘤细胞表面“抗原覆盖”或被封闭 “抗原覆盖”是指肿瘤细胞表面抗原可能被某些物质覆盖。 （１）肿瘤细胞可表达高水平唾液多糖或肿瘤激活的凝聚系统，他们可覆盖肿瘤抗原，从而干扰宿主淋巴细胞对瘤细胞的识别和杀伤。 （２）血清中存在的封闭因子（blocking factor），如封闭性抗体和可溶性抗原，可封闭瘤细胞表面的抗原决定基或效应细胞的抗原识别受体，从而使癌细胞逃脱机体免疫系统的识别，逃避淋巴细胞的攻击。 * Escape from immunosurveillance Tumors shed their neo-antigens * Escape from immunosurveillance Blocking antibody * 3．瘤细胞MHC-I类分子表达低下或缺失 某些肿瘤细胞表面MHC-I类分子表达低下或缺失使CTL不能识别肿瘤细胞表面的抗原，以致肿瘤细胞逃逸宿主的免疫攻击。 4.瘤细胞缺乏协同刺激分子 某些肿瘤可表达MHC-I类分子但由于缺乏协同刺激分子B7，故不能诱导机体产生有效的免疫应答。 肿瘤细胞表面的其他协同刺激分子如ICAM-1、LFA-3等也可表达异常，从而使肿瘤细胞逃避Ｔ细胞的免疫监视。 * Escape from immunosurveillance Lack of class I MHC * * * 1.肿瘤特异性抗原（Tumor specific antigen TSA）：只存在于某种肿瘤细胞表面，而不存在于相应正常细胞或其它瘤细胞表面的新抗原。 结肠癌 结肠粘膜 乳腺癌 结肠癌的TSA +++ - - 这个结论的得出是用肿瘤移植试验来证实的 一、肿瘤抗原的分类 * * * * Tumor rejection antigens are specific to indi