肿瘤个体化用药指导基因检测培训课件.ppt

背景介绍 全国肿瘤防治研究办公室、国家癌症中心2015年10月首次发布中国居民癌症现患数据，我国5年内诊断为癌症且仍存活的病例数约为749万（其中男性患者368万人，女性患者381万人），总体5年癌症患病率为5.56‰（556/10万）。 Cancer Letters, National estimates of cancer prevalence in China, 2011 2015年中国癌症统计数据揭示，预计2015年有新发浸润性 癌病例数429.2万，相当于平均每天新发12000例癌症，有281.4 万癌症死亡病例，相当于平均每天7500人死于癌症。 CA：A Cancer Journal for Clinicians ，Cancer Statistics in China, 2015 癌症的治疗手段 约90%肿瘤患者在治疗过程中 会用到抗肿瘤药物 化疗药物在杀灭肿瘤的同时，对增生活跃的骨髓、胃肠道黏膜、生殖细胞、毛发和肝、肾等脏器均有不同程度的损伤； 接受化疗的肿瘤患者有效率仅有30%； 据美国的统计，因化疗的副作用及并发症引起的死亡率为3%~10% 2014年全国药品不良反应监测网络收到《药品不良反应/事件报告表》132.8万份 严重药品不良反应/事件报告34.1万份 排名前5位的分别是抗微生物药、心血管系统用药、抗肿瘤药、消化系统用药、镇痛/解热/抗炎/抗风湿/抗痛风药 肿瘤临床用药存在的问题 精准医疗时代 肿瘤治疗需解决的核心问题 个体化治疗 设计针对性的用药方案 个体化用药基因检测项目 靶向用药指导基因检测 化疗用药指导基因检测 常见肿瘤个体化用药基因检测 肿瘤个体化治疗以疾病靶点基因诊断信息为基础，以循证医学研究结果为依据，为患者提供接受正确治疗方案的依据。临床研究证实，通过检测肿瘤患者生物样本中生物标志物的基因突变、基因SNP分型、基因及其蛋白表达状态来预测药物疗效和评价预后，指导临床个体化治疗，能够提高疗效，减轻不良反应。 ——肿瘤个体化治疗检测技术指南 靶向用药指导基因检测 靶向药物是针对肿瘤基因开发的，识别由肿瘤细胞特有的基因所决定的突变位点，通过与之结合（或类似的其他机制），阻断肿瘤细胞内控制细胞生长、增殖的信号传导通路，从而杀灭肿瘤细胞、阻止其增殖。靶向药物疗效好，副作用小。 背景知识 以EGFR抑制剂为例解释靶向药物的作用机制 中国上市的部分肿瘤靶向药物 非小细胞肺癌（NSCLC）是最常见的肺癌种类。目前靶向治疗已经成为非小细胞肺癌临床治疗的重要手段。易瑞沙和特罗凯作为表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKIs），是目前批准用于非小细胞肺癌靶向治疗的主要药物。大量研究和临床试验证明易瑞沙和特罗凯对EGFR基因突变的患者有效率显著优于化疗。 易瑞沙（吉非替尼/Gefitinib）泛亚太临床研究（IPASS）结果表明，易瑞沙对EGFR突变患者的受益率达71.2%，效果明显优于化疗，而对无突变患者受益率仅为1.1% Mok T S ?et al. Gefitinib or Carboplatin-Paclitaxel in Pulmonary Adenocarcinoma. N Engl J Med 2009; 361: 947-957. 非小细胞肺癌靶向治疗效果 靶向治疗用药指导基因检测产品 靶向药物 检测基因 检测位点 吉非替尼（易瑞沙） EGFR EGFR 18，19，20，21号外显子 厄洛替尼（特罗凯） 埃克替尼（凯美纳） 西妥昔单抗（爱必妥） KRAS、BRAF、NRAS、PIK3CA KRAS 12，13，61，146密码子 BRAF V600E NRAS 2，3，4号外显子 PIK3CA 9，20号外显子 帕尼单抗（维克替比） 维罗菲尼、曲美替尼、达拉非尼 BRAF BRAF V600E 伊马替尼（格列卫） C-KIT、PDGFRA C-KIT 9，11，13，17号外显子 PDGFRA 12，18号外显子 克唑替尼 EML4-ALK，ROS1 EML4 2，3，6，13，14，15，17，18，20，21号外显子 ALK 20号外显子 ROS1 2，4，6，8，10，13，16号外显子 曲妥珠单抗（赫赛汀） PIK3CA、PTEN PIK3CA 9，20号外显子 PTEN 5号外显子 拉帕替尼（泰克泊） 靶向药物的临床意义及解读 靶向药物 检测项目 临床意义 结果解读 吉非替尼（易瑞沙）、厄洛替尼（特罗凯）埃克替尼（凯美纳） EGFR(29种突变) EGFR小分子抑制剂（吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼）药效预测 敏感突变：G719X、E19