肿瘤个体化用药基因检测的临床应用-2015-05-21培训课件.ppt

Tam vs. Tam + Chemo—RS * 乳腺癌21基因检测 结论： 通过RS分级，我们可以将低复发风险者从传统的所谓标准治疗中解放出来，从而避免过度治疗。 * 总结 * 检测项目 指导用药 适用标本 临床概述 EGFR 吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼 组织、胸水、血浆 明确病人药物作用靶点，确定药物适用人群 EML4-ALK、ROS1 克里唑替尼 组织 KRAS、BRAF、PIK3CA 西妥昔单抗、帕尼单抗 组织、血浆 C-KIT、PDGFRA 伊马替尼 组织、血浆 UGT1A1 伊立替康 血液 优化化疗方案，判别药物毒副作用 乳腺癌21基因检测 -- 组织 复发风险、辅助化疗获益 谢谢！ * ctDNA --血液中的宝藏 * ctDNA（液体活检） ——新一代肿瘤标志 ctDNA不仅可以诊断实体肿瘤，而且能够监测治疗反应以及探查微小残留病灶、靶向治疗耐药突变，可能是优选的无创肿瘤筛查方法。 —— 美国斯坦福大学Maximilian Diehn教授 ctDNA是一种具备广泛应用前景、高敏感性、高特异性的肿瘤标志物，适用多种不同的实体肿瘤。未来，广泛的成像和侵入性的组织活检将会被替代，液体活检可能被用于指导癌症治疗决策，以及用于可能尚未成像的肿瘤筛查。 —— 美国约翰霍普金斯大学Luis Diaz博士 * EGFR突变位点 敏感突变 耐药突变 * EGFR突变类型与吉非替尼治疗敏感性 组别 突变类型 所占比例 对吉非替尼敏感性 1 Exon 19 deletions; L858R ~90% 敏感 2 T790M/deletions; T790M/L858R; G719X; L861Q; S768I ~7% 敏感，数据有限 3 T790M alone; Exon 20 insertions; other mutations ~3% 不敏感 Mok et al., 2008 Kim et al., 2008 Hirsch et al., 2006 AZ In-House Data - Unpublished * EGFR突变类型与吉非替尼治疗敏感性 * EGFR突变检测的应用 很好预测TKI药物对NSCLC患者的疗效 外周血耐药突变检测 * 2011 2012 2013 2014 检测率 6% 14% 20% 27% 阳性率 30% 32% 33% 33% 检测中心数 39 50 70 110 平均检测 时间(天) 10 7 6 6 EGFR突变检测现状 Data form AstraZeneca China internal 截至2014年12月, 全国共有110家医院建立了院内EGFR基因突变检测平台 中国院内EGFR基因突变检测中心 2013年院内检测中心 2014年新建的院内检测中心 * 送检率的省市差异 EGFR送检率也呈现出地域性差异, 一线城市送检率相对较高, 而偏远省市则较低; 全国整体呈增长的趋势, 原因为: 已有平台医院的送检率持续上升和新平台的建立; 检测入医保是推动送检率的加速剂, 成功案例: 广东、新疆. Data form AstraZeneca China internal 数据基于已有院内平台的送检情况 送检率 * 整体送检率与阳性率分析 整体阳性检率分析 整体送检率分析 目前我国仍有50%以上具有院内检测平台的医院送检率偏低, 可能是由于检测观念、医疗技术水平和科室配合度等因素导致的. 目前国内近40%的院内检测平台阳性率偏低.原因可能存在于实验室条件、标本病理分型、标本的取材与固定、标本的病理质控、检测方法的选择及操作技术等多个环节. 41 28 28 医院数 62 40 8 医院数 Data form AstraZeneca China internal 数据基于已有院内平台的送检情况 * EML4-ALK融合基因 总体突变率：11.4% 腺癌突变率：16.1% 鳞癌突变率：0.7% 优势人群： 轻微/从未吸烟； 与EGFR突变人群相比，ALK融合人群年龄更轻； 腺癌； EGFR/KRAS野生型； 病理学特（含印戒细胞的黏液型或实性腺癌中，ALK融合基因的发生率高于其他类型的肺腺癌(46．2％VS. 8.0％） Wu，Zhang et al.