系统性硬化症培训课件.ppt

* 病理及甲床检查 硬变皮肤活检见网状真皮致密胶原纤维增多。表皮变薄，表皮突消失，皮肤附属器萎缩。甲床毛细血管显微镜检查显示毛细血管襻扩张与正常毛细血管缺失。 * 甲床微循环早期：增大（巨大）毛细血管和出血点偶见，毛细血管无减少，无分杈毛细血管 * 甲床微循环活动期：增大（巨大）毛细血管和出血点常见，毛细血管明显减少，可见分杈毛细血管 * 甲床微循环晚期：增大（巨大）毛细血管和出血点少见，毛细血管严重减少，毛细血管排列紊乱可见分杈毛细血管 * 硬皮病的指端缺血坏死 * 影像学检查 X线：可示双手指端骨质吸收，软组织内有钙盐沉积。 钡餐：可显示食管、胃肠道蠕动减慢或消失，下端狭窄，近端增宽，小肠蠕动亦减少，近侧小肠扩张，结肠袋呈球形改变。 超声和MRI：可用来评估骨关节受累情况肌SSc相关的血管病变。 * 硬皮病的远端骨质溶解 * 胃肠道蠕动减慢或消失，下端狭窄，近端增宽 * 结肠袋呈球形改变 * 诊断 * 1980年美国风湿病学会诊断标准 （一）主要指标 近端硬皮：对称性手指及掌指或跖趾近端皮肤增厚、紧 硬，不易提起。 （二）次要指标 （1）硬皮指：上述皮肤改变仅限于手指； （2）指端下凹性结疤或指垫变薄：由于缺血指端有下陷区，指垫组织丧失； （3）下肺纤维化：无原发性肺疾病而双下肺出现网状条索、结节、密度增加，亦可呈弥漫斑点状或蜂窝状。 具备上述标准之中的一个主要标准或 二个次要标准者，即可诊断 * ≥9分的患者为明确的SSc 2013年ACR/EULAR SSc分类标准 项目 子项目 权重/积分 双手手指皮肤增厚至掌指关节近端 - 9 手指皮肤增厚 （仅取较高分） 手指肿胀 2 手指指端硬化（掌指关节以远，近至 近端指（趾）间关节） 4 指尖病变 （仅取较高分） 指尖溃疡 2 指尖凹陷性瘢痕 3 毛细血管扩张 - 2 甲皱襞毛细血管异常 - 2 肺动脉高压和/或间质性肺疾病 肺动脉高压 2 间质性肺疾病 2 雷诺现象 - 3 SSc相关自身抗体 抗着丝点抗体、抗拓扑异构酶I抗体（抗Scl-70抗体）、抗RNA多聚酶III抗体 3 Van den hF, et al. Ann Rheum Dis 2013;72:1747-1755. * 2013 ACR/EULAR标准 总分大于或等于9分即可诊断为SSc 双侧手指近端至掌指关节的皮肤硬化为诊断SSc的充分条件，满足此项即可诊断为SSc 相比于1980年的标准，2013标准的敏感性与特异性均更高，有利于SSc的早期诊断 * * . 系统性硬化症 * 硬皮病（scleroderma）是一种以局灶性或弥漫性皮肤变硬和增厚为特征，也可影响血管和内脏（包括心、肺、肾、和消化道等）的一种结缔组织病。根据病变所累及的范围，可将硬皮病分明系统性硬化症（SSc）和局限性硬皮病。其中SSc是所有结缔组织病中最具临床异质性的一种，对其的诊断和治疗都颇具挑战性。 * 流行病学 病因 发病机制 病理学 临床分型 临床表现 辅助检查 诊断 鉴别诊断 治疗 * 流行病学 全球发病，发病无季节性和地区聚集性。 发病率随年龄增长而增加，发病高峰为30-50岁，女性多见，男：女为1：（3-6），育龄中晚期女性比例更高。 患病率为19/10万-75/10万。 亚裔美国患者与白人患者相比发病年龄更轻，且 2/3 的亚裔患者为 lcSSc，而绝大部分白人患者为 dcSSc。 * 病因 遗传因素：明显家族史，SSc患者一级亲属发病危险性为普通人的11-158倍，出现抗核抗体阳性的可能性也高于普通人。 同时也发现SSc患者中HLA-DR1，HLA-DR2，HLA-DR3，HLA-DR5及HLA-DQA2等的频率增高。重症患者中HLA-B8频率升高。 环境因素：长期服药（食物抑制药、博来霉素、喷他佐辛、异烟肼、紫衫醇），职业性经常接触化学物质（二氧化硅、杀虫剂），感染（巨细胞病毒、人细小病毒、疏螺旋体）。恶性肿瘤（乳癌、类癌、转移性黑色素瘤）等。 微嵌合状态：近来研究表明，来自SSc患者的外周血中的微嵌合状态细胞(特别活跃的并可以识别患者的白细胞抗原)明显增加。 * 发病机制 尚不明确。目前认为，在有遗传易患基因的背景下，由于某些环境或感染的因素的影响，导致体内细胞免疫和体液免疫异常，产生多种自身抗体和细胞因子而导致发病。 已知的发病机制包括：血管损伤和破坏、免疫系统的激活以及广泛的血管和间质纤维化，最终导致了胶原过度产生和其他细胞外基质蛋白包括纤连蛋白、黏蛋白、原纤维蛋白I和氨基葡聚糖在皮肤和其他器官的沉积。 * SSc的发病机制：血管病、炎症和纤维化 血管对损伤因素的反应 在趋化因子和黏附受体 作用下，炎性细胞聚集 成纤维细胞激活的过程. *