经颅磁刺激在神分裂症中的研究和治疗应用.ppt

经颅磁刺激在精神分裂症中的研究和治疗应用 病理形态学研究 结构性CT、MRI发现：脑萎缩，脑体积↓，侧脑室↑，额叶、颞叶、基底节、丘脑尤为突出 功能性MRI、PET证实：上述部位脑组织代谢异常，神经元退行性变、可塑性↓。前额叶血流↓与阴性症状；前额叶皮质和颞叶血流和葡萄糖及氧代谢↓ 神经生化研究： DA功能亢进假说:中脑边缘系统DA活动过度→阳性症状（苯丙胺模型）；经典抗精神病药物消除阳性症状的机理为阻滞DA受体功能，随年龄增加，阳性症状↓，阴性症状↑，前额叶及皮质下DA受体↓ 5-HT功能异常假说:非典型抗精神病药对5-HT2A受体的阻断DA2受体的阻断 TMS的发展 1832年Faraday发现电磁现象 1848年Du Bois阐述了电流和神经细胞活动之间的联系，为人们用电磁技术研究和干预大脑功能提供了可能 1965年，Bickford和Freeming开始用振荡磁场刺激人和动物的外周神经 1985年Barker首次发表了TMS的论文报道 1992年出现了第一台重频磁刺激器 常规TMS与模式化TMS TMS常用 的研究方法 目前已经有多项研究从不同角度, 采用TMS对正常和异常人类脑组织的多种功能开展了研究。 皮层刺激 反应阈值 运动阈值 皮层刺激 TMS 主要用于对皮层运动区的刺激, 这是由于在运动皮层进行刺激后, 可以引起外周肌肉的收缩, 从而能够记录到清晰的易于测量的信号,并进行分析。 反应阈值 MEP 的波幅 静息期( SP) 成对脉冲反应(ppTMS) 反应阈值 当给予运动皮层一个足够强度的刺激后 可以在其支配的肌肉上产生运动诱发电位 (MEP) 通过常规的肌电图仪观察到或记录下来进行测量 产生反应所需要的刺激强度 (MT) 运动阈值(motor thresholds, MT) 运动阈值(motor thresholds, MT) MT主要用于评价皮质脊髓束的兴奋性，脊髓损伤或脑卒中导致皮质脊髓柬受损后运动闽值将明显升高 。卒中的急性期如MEP无法诱发，则预示神经功能严重受损 。 低闽值表示皮质脊髓束的高兴奋性，如特发性癫痫、强迫观念及早期的肌萎缩侧索硬化症等 。 MEP 的波幅 当TMS以适当的刺激强度作用于运动皮质时，可在对侧肢体肌肉记录到MEPs。如周围神经完整，则MEPs波幅反映皮质脊髓束的完整性及运动皮质和a前角运动神经元的兴奋性。以上结构如存在异常则MEPs波幅减小。 MEP 波幅与刺激强度有关, 随着刺激强度的增加, MEP 波幅相应增高, 但是二者之间并非线性关系 静息期( SP) TMS诱发出MEP后，当嘱受试者收缩同一目标肌肉时，肌电图显示肌肉活性下降，这段时期称静息期。表现为对侧目标肌肉自主收缩活性受到抑制，即从记录到磁刺激MEP后该肌肉恢复肌电图活性的时间间隔。 静息期主要经胼胝体传导通路调节。如胼胝体联合病变则静息期延迟或消失。 成对脉冲反应(ppTMS) ppTMS 是指通过同一个刺激线圈 给出一对刺激, 前者为阈下刺激, 后者为阈上刺激 根据两次刺激之间间隔期(ISI) 的不同, 成对刺激所诱发的反应可以增强(易化) , 也可以减弱(抑制) 当ISI 较短(1～6ms) 时, 产生刺激反应为抑制 ISI 介于8～20ms时则通常产生易化，用于对疾病状态下兴奋和抑制环路功能的研究。 两种成对刺激与兴奋性 皮层和局部连接 采用TMS 的方法对不同皮层区域之间的联系进行研究 通过对运动皮层的刺激形成跨胼胝体抑制是其中最为成熟的技术之一 可以用于研究运动皮层和小脑之间的联系。采用这种方法, 在小脑给予一个可调节刺激, 大约可以使皮层活动抑制50 %。 皮层可塑性 是指大脑对重复刺激产生反应的一种方式, 可能是突触或细胞水平发生改变的结果 皮层可塑性的变化也可以通过重复TMS (rTMS) 来进行研究 在这些试验中, 采用rTMS 持续刺激一段时间, 从而在相应皮层区域引起可塑性的变化 TMS 在分裂症研究中的应用 组织病理学研究提示分裂症患者可能存在神经兴奋或抑制功能异常。 皮层兴奋性研究结果 MEP 波幅高； MEP 的潜伏期短， Puri等发现未用药的患者，运动诱发电位(MEP)的潜伏期短于对照者。 MT 降低，Eichhammer 等(2004) 发现分裂症患者MT 显著低于正常对照者。 皮层抑制性研究 近期的研究发现分裂症患者存在皮层抑制功能的损害 研究测定的主要指标为SP、ppTMS 抑制、跨胼胝体抑制和小脑抑制。 静息期( SP) Fitzgerald 等(2002) 的三项研究均发现服药的分裂症患者与对照者相比SP 显著缩短 Dask