生物制剂在风病中的应用.ppt

生物制剂的应用 詹宇红 生物制剂是通过生物工程方法制造的生物大分子，能拮抗特定致病性靶分子，以期靶向性地阻断疾病的发生和发展进程。 依那西普 是一种人工合成的可溶性 TNF-α受体抗体融合蛋白，通过特异性地与 TNF-α结合竞争性地阻断TNF-α与细胞表面的 TNF-α受体结合，从而阻断体内过量的TNF-α 、抑制由 TNF-α受体介导的异常免疫反应及炎症过程，但不能溶解产生 TNF-α的细胞。 依那西普 该药平均半衰期为102 h，以每周2 次、成人每次 25 mg 皮下注射方案用药（亦可每周1 次50 mg 皮下注射） ，但对4 ～17 岁患者的用量为每次0.4 mg/kg且最高不超过 25 mg。 依那西普 适应症：对经 MTX 治疗疗效不佳的活动性 RA 患者 联合MTX 和依那西普治疗的临床疗效显著优于单用依那西普。 依那西普 为注射部位反应、感染和头痛，其中注射部位反应包括红斑和瘙痒，常在规律用药3个月后消失。 该药国内已有生物类似物 “益赛普”、“恩利”和“强克” 。 英夫利昔单抗 是TNF-α 的人 - 鼠嵌合单克隆抗体，通过结合可溶性和膜结合型的具有生物学活性的TNF-α，抑制TNF-α与其受体的结合，还可通过补体介导和抗体依赖细胞介导的细胞毒作用溶解产生 TNF-α的细胞。 英夫利昔单抗 类克 1998-2月得到FDA批准，2007-2-27得到SFDA批准。是上市最早的TNF-a单抗,也是世界上应用人数最多的生物制剂。 英夫利昔单抗 该药半衰期为 8.0 ～9.5 d，经静脉用药，标准剂量是3 mg/kg，以在第0、2 和 6周、以后每 8周各用药 1次方案治疗。 应用英夫利昔单抗治疗可达很好的临床疗效，并可抑制影像学上的疾病进展。 英夫利昔单抗 引起 1% 的患者发生严重过敏反应。另外，反复静脉用药后可产生抗英夫利昔单抗抗体。 同时应用甲氨蝶呤可减少抗体产生。 阿达木单抗 该药在美获准用于治疗对经1 种或多种抗风湿药治疗疗效欠佳的中至重度活动性RA 患者，推荐剂量是隔周1 次皮下注射40 mg，可与MTX联合用药、也可单用，单用时可每周用药1 次。 利妥昔单抗 rituximab, RTX是一种人- 鼠嵌合的单克隆抗体，可与纵贯细胞膜的CD20 抗原特异性地结合、引发导致 B细胞溶解的免疫反应。细胞溶解的可能机制包括补体依赖性细胞毒（CDC）和抗体依赖性细胞毒（ADCC） 。 该药的适应证为淋巴瘤治疗，亦有研究证实其治疗RA有效。 阿巴西普 ABA是新的共刺激分子调节剂，CTLA4 的胞外区与 IgGFc 段 的融合蛋白，调控抗原特异性 T 淋巴细胞的功能，避免T细胞活化。已被证实治疗RA 的疗效优于单用MTX，与联合 MTX和英夫利昔单抗治疗的疗效相当。 阿那白滞素（anakinra） 是一种重组 IL-1 拮抗剂，已被批准用于治疗 MTX 抵抗的 RA，但其疗效不如抗TNF-α生物制剂，但对成人Still 病和幼年型特发性关节炎更有效。 生物制剂与类风湿性关节炎 类风湿性关节炎的治疗策略根据病程（6个月）、疾病活动度和预后不良因素综合判定。 ACR 对于早期、高疾病活动度、不良预后因素的定义 早期：病程 6个月 高疾病活动度：CDAI＞22或SDAI＞26或DAS28＞5.1 不良预后因素： 存在以下一个或多个特征 1、功能损害（例如HAQ-DI或其他类似有效工具评价 2、关节外表现（例如类风湿结节、血管炎、Feltys综合征） 3、类风湿因子阳性或抗CCP抗体阳性 4、影像学骨侵蚀 高疾病活动度伴不良预后因素的早期RA患者TNF抑制剂应一线使用 依那西普、英夫利昔单抗和阿达木单抗治疗 RA的疗效相当，单用的疗效至少不逊于单用MTX、而与MTX联合用药则可显著控制病情并延缓关节炎的影像学进展，故成为具有代表性的生物制剂类缓解病情抗风湿药（DMARD）。 生物制剂与强直性脊柱炎 TNF抑制剂治疗AS总有效率在50-75%，治疗6-12周有效者可继续使用，长期疗效有待观察。 ASAS推荐TNF抑制剂是NSAIDs治疗失败后的首选 ASAS建议疾病活动度高的患者直接使用包括依那西普在内的 TNF 抑制剂，没有证据支持治疗中轴型患者时，DMARD 的使用必须先于 TNF抑制剂或与 TNF 抑制剂合用。 ACR对AS治疗推荐 1.???对活动性AS，强烈推荐使用非甾类抗炎药。 2.???对活动性AS，当非甾类抗炎药疗效不理想时，强烈推荐使用TNF抑制剂。 3.???除非患者合并炎症性肠病或复发性虹膜炎，?以TNF抑制剂治疗活动性AS在选择上没有优先推荐。 4.???当成人AS合并炎症性肠病或复发性虹膜炎，强烈推荐使用单抗类TNF抑制剂。 5.??强烈反对糖皮质激素全身使用来治疗成人AS TNF-α