哮喘动物模型研究现状..doc

哮喘动物模型研究现状 编辑。 】支气管哮喘是呼吸系统一种常见病与 多发病。其发病机制复杂，建立合适的动物模型有助于开发 治疗人类变应性疾病的新药。本文主要就哮喘动物模型的研 究现状进行综述。 关键词】哮喘动物模型 Abst ract : Bronchialasth maisacommondisease andfrequentlyencou piratoryapparatus. mplicated,establis modelsofasthmabene ofnewdrugtotreathu reviewontheestabli ntereddiseaseofres Thepathogenesyisco hingsuitab1eanimal f itsthedevelopment mansr allergicbrief shmentofanimalmodl esonasthmawasmadei nthispaper. Keywor ds： asthma； animalmo die 支气管哮喘是呼吸系统一种常见病与多发病。有关哮喘 发病机制的探索、新治疗方法的评价、新药研究与开发都主 要依赖于动物实验。但是，动物自发形成的变应性哮喘很少， 目前，哮喘的动物模型还很难完全模拟人类哮喘，只能在动 物身上模拟哮喘的某些特征。 本文主要就哮喘动物模型的研究现状进行综述。用于模 拟人类支气管哮喘的动物种类很多，常用的如豚鼠、大鼠、 小鼠、家兔等，用猫、狗、猪等动物复制哮喘模型也有报道。 1豚鼠 豚鼠是使用最广泛的变应性疾病动物模型。尽管这种动 物与人类有极大差异，但致敏豚鼠的过敏性支气管收缩在研 究抗过敏、支气管扩张药物方面仍然是最常使用的模型。 致敏豚鼠的支气管过敏反应是常用的“速发型”变态性 支气管收缩模型［1］，这类模型的发病机制与人类的哮喘症 相仿，同属I型变态反应，其模型发病快，阳性率极高，但 病程短，有些动物可发生急性过敏性休克而死亡，为防止动 物过度反应死亡，可在激发前给豚鼠腹腔注射适量抗组胺药 腹腔注射卵白蛋白致敏豚鼠，致敏后14?21 d，再用1%的 卵白蛋白给豚鼠雾化吸入2min或用°/。的卵白蛋白雾化吸入 60 min，可诱导豚鼠产生迟发相支气管收缩，在雾化吸入17? 24h达峰［2］。此外，豚鼠还是研究职业性哮喘建立的第一 种动物模型［3］。 以豚鼠作为哮喘模型有许多好处，例如：价格低廉，易 处理，变应原诱发的支气管收缩与人类支气管哮喘中的收缩 特点相同。但豚鼠缺乏具有明确基因型的种系，也缺乏相关 的免疫学和分子生物学试剂，尽管能产生很好的气道炎症模 型，但对于进一步深入研究免疫和遗传机制较困难。因此， 在实验中越来越多地使用大鼠、小鼠等动物进行研究。 2大鼠 大鼠作为哮喘模型动物有许多优点，如来源广、繁殖快、 易饲养、生物学试剂易获得等。主动致敏处于麻醉状态下的 BN大鼠，雾化吸入卵白蛋白可诱发迟发相支气管痉挛［4］。 Dong等人［5］用刚断奶的幼年大鼠建立的哮喘模型能较准 确地反映小儿免疫系统的发展建立过程。 大鼠也常被用来复制支气管高反应性模型。BN大鼠在卵 蛋白主动致敏后，以5天为间歇进行抗原反复攻击，导致大 鼠对吸入乙酰甲胆碱的反应性增高［6］。BN大鼠通常被用来 研究药物对气道嗜酸性粒细胞增多的影响，吸入抗原造成嗜 酸性粒细胞向肺组织和气道管腔内流［7］，与BN大鼠相比， 没有观察到Lewis和Fish大鼠肺内有任何炎症变化，提示 BN大鼠的嗜酸性粒细胞增多模型适用于研究抗原诱发的肺 内改变以及嗜酸性粒细胞迁移的影响。 3小鼠 以小鼠作为支气管痉挛性收缩的哮喘模型的报道较少 见。国内小鼠哮喘模型研究较晚，唐艳等［8］在国内首次 建立了一个较完善的小鼠哮喘模型肺功能检测系统，对 BALB/C小鼠进行肺功能测定，为小鼠哮喘模型准确建立开辟 了一条新路。 与其他动物相比，小鼠哮喘模型具有许多优势，如成本 较低。近几年随着生物测定技术的提高，有大量相关分子生 物学试剂及抗体供选择，小鼠哮喘模型受到越来越多的关注， 在国外已成为主要的鼠类哮喘模型。常用BALB/C小鼠、 C57BL/6小鼠。由于已有大量特异性小鼠细胞因子和黏附分 子等免疫学试剂，小鼠模型便于进行变应性反应的机制研究 在致敏变应原的选择方面，尘螨是最常见的哮喘变应原 钟南山等［9］使用尘螨的提取液致敏和激发BALB / c小鼠， 成功构建了尘螨诱发的小鼠肺部变态反应性炎症的模型，为 后来对哮喘发病机制研究和探索新的治疗手段打下了基础。 根据临床经验，研究者们一直以来认为外界压力与哮喘的发 病率密切相关。为证实这两者之间的关系，Joachim和他的 同事们［10］用CBA/J小鼠建立了一种接受压力刺激的哮喘 小鼠模型。结果表明，在过敏性支气管哮喘动