周围神经系统与骨折愈合..doc

神经系统与骨折愈合 关键词】周围神经系统骨折愈合 1周围神经系统与骨折的关系 正常骨组织中有大量的感觉神经和植物神经纤维分布， 还有小的有髓纤维和无髓纤维伴随滋养血管深入骨内。朱建 平［1］选择性切断大鼠脊神经前根和后根，观察单纯运动 神经或感觉神经损伤对骨代谢影响，发现感觉神经纤维对骨 代谢的影响更为重要。论文联盟编辑。 人们不但在骨折生成的骨痂内检测出神经纤维，而且骨 移植物内也发现神经纤维长入，提示神经因素参与骨折修复 的过程。Hukkanen等在切断大鼠的坐骨神经建立鼠骨折模型 中发现神经损伤组的骨痂量较单纯骨折组多，骨痂内神经分 布少，生物力学强度差。Madsen等同时切断股神经后得出同 样结论，骨痂5周后的生物力学强度仅为正常胫骨的20°/。， 而有神经支配组的胫骨骨痂较小，强度为正常的50°/。。 周围神经损伤后早期成骨代谢显著抑制，而破骨代谢则 逐渐增强，随着破骨代谢的加强，成骨代谢则由抑制状态恢 复到正常水平［2］。神经损伤还能抑制钙、磷沉积或促进钙、 磷吸收，使骨痂成熟较慢，显微结构产生缺陷［3］。因此出 现骨痂量大但力学强度小的现象。 2神经肽与骨折愈合 神经肽概述及在正常骨中分布 神经肽是20世纪60年代发现的一系列活性多肽，已发 现骨组织中含有 CGRP（calcit oningenerelatedpep tide，降 餌素基因相关肽）、SP（ substanceP，P物质）、VI P（vasoactiVeintest inalpolypeptide，血管活性肠肽）、 NPY（neuropep tideY，神经肽 Y）和 ACAP（a denylatecyclaseact ivatingpolypeptide，腺苷酸环化酶 激活肽），TH（tyrosinehydroxylase,酪胺酸羟化酶）、GAL（甘 丙肽）等多种神经肽。含神经肽的神经称为肽能神经，肽能 神经在骨组织中分布广泛。CGRP、SP和ACAP存在于感觉神 经中，主要分布于骨膜、干骺端及骺板附近;NPY为交感神 经递质，几乎都在血管壁内或周围、在骺板周也见于 经递质，几乎都在血管壁内或周围、在骺板周 也见于 Volkmann管中；VIP为副交感神经递质，主要见于骨髓、骨 膜，偶见于血管［4］。这些神经纤维在骨中主要呈网络状并 伴行于血管周围，少部分以游离神经末梢的形式止于骨膜衬 里细胞层或骨髓细胞团等处，其作用的靶细胞为成骨细胞和 破骨细胞等［5］。 邓永江［6］实验发现，正常大鼠胫骨组织中SP免疫阳 性神经纤维在髓腔比在骨骺和骨膜多，GAL与CG RP在骨骺 和骨膜比在髓腔多。TH、NPY在骨膜和髓腔均存在，数量较 CGRP少。SP、CGRP、NPY、TH、GAL阳性表达在骨骺细胞， 生长板成熟钙化区软骨细胞，编织骨边缘成骨细胞、破骨细 胞，骨膜内、外的成骨细胞、破骨细胞胞质内。肽能神经在 骨代谢活跃区域的表迗，表明肽能神经与骨的生长、发育密 切相关。 神经肽在正常骨折愈合中的表迗 实验发现［6］，单纯骨折骨痂中7d就有CGRP神经纤维 长入，14d后在编织骨边缘有CGRP、SP、NPY、TH和GAL免 疫阳性神经纤维出现，21d纤维进一步增多，28d部分编织 骨形成板层骨，神经纤维稍减少，但内骨痂编织骨被逐渐吸 收，编织骨边缘神经纤维增多，以SP为主，且编织骨间出现 骨髓细胞。Li ［7］研究CGRP与大鼠无移位的腔骨骨折和成 角骨折的关系，发现在成角骨折的凹面比凸面CGRP密集， 新生骨量也相应增多，说明CGRP浓度与骨生成呈正相关。 赖西南［8］在大鼠胫骨缺损模型中也观测到，骨膜神经肽 纤维数量变化与骨缺损修复过程一致，这说明神经参与了骨 痂的形成和改建过程。 神经肽在骨折愈合过程中的调节作用 神经肽调节骨细胞功能神经肽是在骨折创伤时由感 觉神经释放，CGRP能促进成骨细胞中环磷酸腺苷形成，并刺 激骨髓干细胞有丝分裂和骨先质细胞的分化，还可通过与破 骨细胞的降钙素受体相结合起来而抑制破骨细胞的骨吸收 活性［9］，CGRP在体外培养中抑制破骨细胞形成及成熟破骨 细胞活性［10］。将人类CGRP基因移植于鼠成骨细胞后，转 基因鼠的骨小梁密度及骨量明显增加［9］。SP可通过破骨细 胞上丰富的神经激肽1受体(NK1 Rs),调节破骨细胞的骨 吸收作用［11］。SP在培养状态下也能刺激成骨细胞增殖， 但作用强度较CGRP弱得多，并且有剂量的依赖性［lllkCGRP、 SP可激活巨噬细胞诱导型一氧化氮合酶的活性，增加一氧化 氮生成，促进成纤维细胞增殖。VI P作为副交感神经递质能 刺激骨吸收，引起钙离子释放，且随浓度增加其作用增强， 同时也可诱导CAMP合成增加，调节成骨细胞活性。NPY作为 交感神经递质可抑制成骨细胞中cAMP合成而影响