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学习要求(第27章) 1.掌握: 利尿药在肾脏的作用部位,及按作用部位的分类。 2.熟悉: 每类利尿药的代表药物、它们的作用及作用机制、临床应用和不良反应。 3.了解: 脱水药的特点。 转运到髓质间液中的NaCl,与尿素一起共同形成髓质高渗区,低渗尿流经集合管时,在高渗区在抗利尿激素调节下,大量的水被再吸收-浓缩功能。 作用于髓袢升支粗段髓质和皮质部的药物影响尿液形成的稀释和浓缩功能 -利尿作用强。 利尿药的分类(作用部位) 碳酸酐酶抑制药:近曲小管 ——乙酰唑胺 袢利尿药(高效能):作用髓升支粗段 ——呋塞米、依他尼酸、布美他尼 ? 噻嗪类利尿药(中效能):作用远曲小管近端 ——氢氯噻嗪 保钾利尿药(低效能):作用远曲小管和集合管 ——螺内酯、氨苯蝶啶、阿米洛利 呋塞米(furosemide,速尿) 药理作用: 1. 利尿作用:快、强、短 抑制Na+-K+-2Cl-共同转运体→肾的稀释与浓缩功能↓ →尿量↑ K+的重吸收↓→管腔膜正电位↓→ Mg2+、Ca2+ 再吸收↓; 输送到远曲小管和集合管的Na+ ↑,又促进K+-Na+, 交换↑→ K+ 排出↑; H+-Na+交换↑→ H+ 排出↑ 噻嗪类(中效能利尿药) 药理作用与临床应用: 利尿作用(温和、持久):——水肿 作用部位:远曲小管近端 ① 抑制Na+-Cl-共同转运体,抑制NaCl再吸收 →肾的稀释功能↓ 不影响肾的浓缩功能 ② 促进远曲小管对Ca2+重吸收→血钙↑、尿钙↓ ——高尿钙伴有肾结石 2. 降压作用——基础降压药 1.早期:由于Na+的重吸收减少,Na+排出增加; →尿量增多,血容量下降,血压下降; 长期:(长期使用→低Na+血症) 由于Na+的重吸收减少,Na+排出增加;使Na+- Ca2+交换减少,使细胞内Ca2+减少,血管舒张平 滑肌对缩血管物质反应性降低; →血压下降 与其它药物合用,减少不良反应,提高疗效。 3. 抗利尿作用:——尿崩症 排Na+↑→血浆渗透压↓→口渴感↓→饮水↓→尿量↓ 类别 药物 作用部位 ? 高效能(23%) 呋塞米 髓袢升支 high efficacy (Na+/K+/2CL- ) 中效能(8%) 噻嗪类 远曲小管近端 moderate 氢氯噻嗪 (Na+-Cl-共转运子) 弱效能(2%) 螺内酯 远曲小管和集合管 low (竞争醛固酮受体) 氨苯蝶啶 远曲小管和集合管 阿米洛利 (阻滞Na+通道) 甘露醇 mannitol 脱水作用Dehydration 迅速提高血浆渗透压→组织间水分移向血浆 2. 利尿作用Increasing the urine volume ①组织脱水→血容量及肾小球滤过率↑ ②在肾小管中几乎不吸收→原尿渗透压↑ →使近曲小管和髓袢升支对水的重吸收↓ ③抑制髓袢升支再吸收Na+ →髓质高渗区的渗透压↓ →抑制集合管对水的再吸收。 〔不良反应〕 1.电解质紊乱 低血钾、低血钠、低血镁、低氯血症、代谢性碱血症; 2.高尿酸血症 痛风者慎用。 3.代谢变化 高血糖:降低糖耐量,糖尿病者慎用;高血脂:增加血清胆固醇和低密度脂蛋白,并伴有HDL的减少。 4.过敏反应 皮疹、皮炎,偶见溶血性 贫血、血小板减少。 (三)保钾利尿药(低效能利尿药) 作用弱,少单用。 醛固酮受体拮抗药 螺内酯 保钾利尿药 Na+通道阻滞药 氨苯蝶啶 阿米洛利 螺内酯(spir
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