临本第2章药物代谢动力学-(精选·公开·课件).ppt

第二章 药物代谢动力学 弱酸、弱碱性药物的解离 弱酸性药物 弱碱性药物 HA H++A- BH+ H++B 10pH-pKa= = 10pKa-pH= = 当 pH=pKa时，[HA]=[A+] ；当 pH=pKa时，[B]=[BH+] 1.与血浆蛋白的结合：酸性药物多与白蛋白结合；碱性药物多与α1酸性糖蛋白结合；少数药物与球蛋白结合。 组织? D+P ? DP 结合型药物（bound drug）暂时失去药理活性； 血浆蛋白结合率：反映药物与血浆蛋白结合的程度 弱酸、弱碱性药物的跨膜转运特征 代谢的结果 灭活（inactivation） 活化（activation） 增毒、减毒 I期 II期 药物 结合 药物 无活性 活性?或? 结合 结合 药物 亲脂 亲水 排泄 原 药 活性代谢物 毒性产物 灭活药物 有活性 链霉素 吗啡 * 非那西汀 对乙酰氨基酚 羟基化物 * 地西泮 去甲地西泮等 * 前体 可的松 氢化可的松 * 环磷酰胺 醛磷酰胺 *葡萄糖醛酸结合物 生物转化的酶 专一性酶 胆碱酯酶、单胺氧化酶 非专一性酶 肝细胞微粒体的混合功能氧化酶系统 （hepatic microsomal mixed function oxidase system） 细胞色素P-450酶系统 肝药酶的特性 ①专一性低： ②活性有限：有竞争性抑制 ③个体差异大：种类多，70余种 ④易受药物的诱导或抑制： 肝药酶诱导作用（酶促）使合用的药浓度↓，疗效↓ 肝药酶抑制作用（酶抑）使合用的药浓度↑，中毒 酶促和酶抑药物举例 受 影 响 的 药 物 酶促 苯巴比妥 巴比妥类，氯丙嗪，可的松， 双香豆素，洋地黄毒苷， 苯妥英钠 苯妥英钠 可的松，洋地黄毒苷，茶碱， 双香豆素 酶抑 氯霉素 苯妥英钠，双香豆素 西咪替丁 地西泮，华法林，苯妥英钠 四、排泄（excretion） 指药物及其代谢物经机体的排泄器官或分泌器官排出体外的过程。 器官：肾脏、胆囊、肺、肠道、汗腺、唾液腺和乳腺 药物排泄的规律： ①大多数排泄属于被动转运，少数为主动转运 ②在排泄或分泌器官中药物浓度较高，既有治疗价值，同时也会造成某种程度的不良反应 各药的排泄率不同，尤其是这些器官功能不良时均可改变排泄速率 机体排泄药物的主要途径： 1.肾脏 ① 肾小球滤过（glomerular filtration） 绝大多数游离型药物和代谢物均可经肾小球滤过，进入肾小管内，部分在肾小管可以简单扩散方式被重吸收 影响因素： A.药物的理化性质 B.尿液的pH值 C.尿量 水杨酸 苯丙胺 A、酸性尿时 B、碱性尿时 血液 血液 尿液 某人过量服用苯巴比妥（酸性药）中毒，有何办法加速脑内药物排至外周,并从尿内排出？ 问 题 ②肾小管的主动分泌（active tubule secretion） 两类转运系统： 有机酸转运系统（弱酸通道） 有机碱转运系统（弱碱通道） 特点： 遵循主动转运的规律 分泌机制相同的两类药合用时，经同一载体转运可发生竞争性抑制 2.胆汁排泄(biliary excretion) 药物经肝脏转化生成的极性较强的水溶性代谢物由肝细胞主动分泌，转运到胆汁，经胆道排泄。 经胆汁排泄的药物具有特殊化学基团、分子量在3000～5000道尔顿； ——胆汁排泄 特点： 肝肠循环（hepato-enter