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常见的不同种类的ACEI临床应用特点-余振球
不同种类的ACEI临床应用特点 首都医科大学附属北京安贞医院 高血压科 余振球 血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)是治疗高血压和心力衰竭有一定特点的重要药物。自从1965年,Ferreira 从毒蛇(Bothrops jararaca)毒液分离出一种最初认为具有抑制激肽酶和加强缓激肽作用,随后又被证实也具有抑制ACE作用的肽类物质以来,ACEI在世界范围内得到了极大的研究、发展和应用,是当今世界上研究开发、应用销售增长最快的一类心血管药。 ACEI作为治疗高血压的一线药物,可用于治疗轻度至重度的各型高血压,对于高血压合并糖尿病、心力衰竭、心肌梗死、肾功能不全并蛋白尿等情况,ACEI是首选药物。 JNC7明确提出,唯有ACEI是拥有全部6个强适应症(心力衰竭、心肌梗死后、冠心病高危因素、糖尿病、慢性肾病、预防卒中复发)的抗高血压药。 血管紧张素转化酶抑制剂的作用机制 ACEI通过与ACE的多个活性部位结合抑制ACE的活性。ACEI对循环和组织的AngII的生成都有抑制作用。通过抑制AngII的生成,产生以下效应: ①扩张血管,降低外周血管阻力; ②AngII水平降低,对交感缩血管纤维末梢作用降低,去甲肾上腺素的释放减少,直接作用与中枢神经系统,抑制交感活性; ③抑制和逆转心血管重塑; ④抗动脉粥样硬化作用,抑制粥样斑块的形成,稳定斑块,改善血管内皮功能,降低PAI的活性,维持正常的纤维溶解平衡,抑制血管内血栓形成; ⑤减少醛固酮合成,水钠潴留作用减弱,减轻心脏负荷;同时减轻醛固酮对心血管系统的不良影响; ⑥减少尿蛋白排泄,减轻间质纤维化,延缓肾功能恶化。 强适应证 --只有ACEI拥有全部6个强适应证 一、血管紧张素转换酶抑制剂分类 各种ACEI的共同基本作用是与ACE的活性部位Zn2+结合,使之失活。其分类如下: 1根据化学结构可分为: (1)巯基类:卡托普利、阿拉普利等; (2)羧基类:依那普利、贝那普利等; (3)磷酸基类:福辛普利、雷米普利等; (4)异羟肟基类:伊屈普利。 2根据药代动力学可分为 (1)经肾通道排泄: (2)经肝肾双通道排泄: 3根据ACEI在血浆、组织中的相对亲和力可分为 (1)高亲和力 (2)低亲和力 各类ACEI在血浆、组织中的相对亲和力比较图所示: 喹那普利 贝那普利 雷米普利 培垛普利 赖诺普利 依那普利 福辛普利 卡托普利 用于临床的主要ACEI的特点 名称 化学类别 Icso(nmol/L) 作用时间(h) 排泄 卡托普利 -SH 23-35 6-12 肾 依那普利 -COOR 1.0-4.5 18-24 肾 阿拉普利 -SR - 24 肾 西拉普利 -COOR 1.93 24+ 肾 地拉普利 -COOR 40 16-24 肾 贝那普利 -COOR 2.0 24 肾+肝 福辛普利 -POOR 11-16 24 肾+肝 赖诺普利 -COOH 1.7 24 肾 莫昔普利 -COOR 1.1-2.6 12-18 肾 培哚普利 -COOR 2.4 18-24 肾 喹那普利 -COOR 3.0 24+ 肾+肝 雷米普利 -COOR 1.5-4.2 24 肾 螺普利 -COOR 0.81 24 肾+肝 群多普利 -COOR 24+ 肾+肝 左芬普利 -SR 8.0 18-24 肾+肝 各类ACEI特点 一、降压特点 二、组织亲和力 三、排泄途径 四、靶器官的保护 五、咳嗽方面 六、临床应用 依那普利(E)单用和与利尿剂联用降压作用的比较(随机双盲法) 文献 高血压严重度 剂量 血压下降值 有效率 相对效力 (人数) (mg/天) (mmHg) (%) (用药时间) HCTZ 轻或中度 E20-40 15/11 22 Viet(1984) (455) HCTZ50-100 20/13 42
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