ATLAS2-TIMI51解读.pptVIP

拜瑞妥在ACS领域的应用 ATLAS ACS2 - TIMI51研究解读 ATLAS ACS 2–TIMI 51的结果于2011年11月在AHA上公布，并发表在NEJM上 Anti-Xa Therapy to Lower Cardiovascular Events in Addition to Standard Therapy in Subjects with Acute Coronary Syndrome ——ACS患者中在标准治疗基础上增加抗Xa治疗降低心血管事件的研究 研究背景 拜瑞妥在ACS领域的II期临床研究ATLAS ACS-TIMI 46结果显示，与安慰剂相比，利伐沙班显著降低ACS患者的死亡+心梗+卒中联合终点31%，但出血风险增加，且出血风险呈剂量依赖。 ATLAS ACS 2–TIMI 51研究设计 入选人群 研究对象在因ACS入院后24h到7天内随机入组随机接受研究药物，且停用非口服抗凝药物。 入组必须在包括再灌注治疗的初始治疗结束后进行。 基线数据 主要疗效终点 与安慰剂相比，利伐沙班显著降低心血管因死亡+心梗+卒中的联合终点达16% (p=0.008)； 其中，利伐沙班2.5mg bid组显著降低主要终点16% (p=0.02)；利伐沙班5mg bid组显著降低主要终点15% (p=0.03). 安全性 与安慰剂相比，利伐沙班显著增加非CABG相关大出血(2.1% vs. 0.6%, P0.001) ； 利伐沙班也显著增加颅内出血(0.6% vs. 0.2%, P = 0.009)； 但利伐沙班未增加致死性出血 (0.3% vs. 0.2%, P = 0.66)； 2.5mg bid组的致死性出血显著低于5mg bid组(0.1% vs. 0.4%, P = 0.04)。 ATLAS ACS 2–TIMI 51研究结论 利伐沙班可降低ACS患者的心血管因死亡、心梗和卒中的风险；但增加了非CABG相关大出血和颅内出血的风险。 在标准抗血小板治疗基础上，增加极低剂量的利伐沙班抗凝治疗(2.5mg bid)，可作为ACS患者降低心血管事件的策略之一。 对克赛的影响 ATLAS ACS 2–TIMI 51研究结果刚刚公布，利伐沙班是否能够以此研究在FDA或EMA获得ACS适应症尚不明确；即使能够获得ACS适应症，在中国SFDA获批的时间至少是2年之后。 该研究中，利伐沙班的使用并不是在急性期，而是在初始症状稳定后的长期治疗（必须在进行再灌注治疗后），且用药之前并不排除LMWH的使用，因此与克赛不产生冲突。 该研究中，利伐沙班的对照组为安慰剂，使用时间长达13个月，疗效的获益仅16%，且大出血风险明显增加。该数据与克赛的临床研究不具有可比性。 拜瑞妥ACS领域的定位？ ATLAS ACS 2–TIMI 51研究的终点是“心血管因死亡+心梗+卒中”的联合终点，与以往克赛、安卓等的研究都不同，反而与替格瑞洛(Ticagrelor)的PLATO研究的终点非常接近（血管因死亡+心梗+卒中）。 ATLAS ACS 2–TIMI 51研究中，拜瑞妥的平均用药时间长达13个月，而克赛在ACS领域的研究平均只有数天。 但是PLATO研究中，替格瑞洛的平均用药时间长达9个月 拜尔的官方申明：“Why would a cardiologist choose Xarelto rather than Brilinta when Xarelto has a similar risk reduction but a higher rate of bleeding?” “ASA+波立维+拜瑞妥”优于“ASA+替格瑞洛”？ * * Lancet 2009; 374(9683):29-38 III期临床研究：近期ACS（STEMI, NSTEMI, UA） 初始症状稳定后1-7天 ASA 75-100mg qd 根据是否使用氯吡格雷分层 安慰剂 N=5178 利伐沙班2.5mg bid N=5174 利伐沙班5mg bid N=5178 主要疗效终点：心血管因死亡+心梗+卒中(包括缺血性、出血性和不明原因) 安全性终点：非CABG相关的TIMI大出血 *实际上93%的患者均使用了氯吡格雷 （最长随访31个月） 93.3 93.3 93.1 ASA+氯吡格雷（%） 60.4 60.4 60.7 再灌注治疗（%） 24.3 24.2 23.6 UA（%） 25.8 25.5 25.6 NSTEMI（%） 49.9 50.3 50.9 STEMI（%） 31.8 32.3 31.8 糖尿病（%） 27.1 26.3 27.3 既往心梗（%） 74.2 74.9 75.0 性别，男（%） 61.9±9.0 61.8±9.2 61.5±9.4 平