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第十八章 镇痛药 Analgesics 内容提要 第一节 阿片生物碱类镇痛药 第二节 人工合成阿片类镇痛药 第三节 其他镇痛药 教学基本要求 掌握：吗啡的药理作用和临床应用，掌握人工合成镇痛药哌替啶的作用特点及用途；以及该类药物的成瘾性。 熟悉：中枢性镇痛药作用机制。 了解：阿片受体拮抗剂纳洛酮的作用特点。 概述 疼痛是一种因组织损伤或潜在的组织损伤而产生的痛苦感觉，常伴有不愉快的情绪甚至心血管和呼吸方面的变化。 疼痛是机体的一种保护性机制，但是剧烈疼痛不仅给患者带来痛苦和紧张不安等情绪反应，还可引起机体生理功能紊乱，甚至诱发休克。 躯体痛：由于身体表面和深层组织的痛觉感受器受到各类伤害性刺激所致。分为急性痛（锐痛）和慢性痛（钝痛） 内脏痛：由于内脏器官、体腔壁浆膜及盆腔器官组织的痛觉感受器受到炎症、压力、摩擦或牵拉等刺激所致。 神经痛：由于神经系统损伤或受到肿瘤压迫或浸润所致。 按疼痛发生部位将疼痛分为： 概述 什么是镇痛药？ 在不影响意识和其它感觉的情况下，能选择性地缓解或消除疼痛及伴有的不愉快情绪（恐惧、紧张、不安等）的药物。 镇痛药的分类 镇痛作用强大，用于剧痛。但易成瘾，称为成瘾性镇痛药或麻醉性镇痛药。 镇痛作用较小，多用于钝痛（如头痛、牙痛等） ，同时具有解热、抗炎作用--解热镇痛抗炎药。 镇痛药 作用于中枢神经系统 作用于外周神经系统 阿片生物碱类镇痛药 人工合成镇痛药 其他镇痛药 第一节 阿片生物碱类镇痛药 阿片（opium)是罂粟未成熟蒴果浆汁的干燥物，含有20多种生物碱，按化学结构分为两类 菲类：吗啡、可待因 镇痛、镇咳作用 异喹啉类：罂粟碱 松弛平滑肌、扩张血管的作用 制 剂 结 构 吗啡 由德国学者斯托勒（Serturner）1803从阿片中分离出来，以希腊梦神Morpheus的名字命名。 体内过程 1.吸收 胃肠给药，首过消除大，生物利用度低。皮下、肌内注射吸收好。 2.分布 肾、肺、肝脾和肌肉等部位。可透过胎盘，小量进入血脑屏障。 3. 代谢 肝脏。主要与葡萄糖醛酸结合。 4.排泄 大部分肾排泄，少量乳汁和胆汁 (孕妇、哺乳期妇女禁用） 。 【吗啡的药理作用】 1. 中枢神经系统作用 镇痛：强大，对各种疼痛有效 对持续性钝痛的效果＞间断性锐痛 对组织损伤、炎性疼痛及肿瘤所致疼痛的效果＞神经性疼痛 镇静（欣快感）: 在镇痛的同时，兼有镇静和欣快作用，主要是消除病人因疼痛引起的焦虑、紧张等情绪反应。而这种欣快感导致成瘾的基础。 【吗啡的药理作用】 抑制呼吸 治疗剂量的吗啡对呼吸有抑制作用, 使呼吸频率减慢（呼吸变慢而深）； 可用于治疗心源性哮喘—（呼吸急而浅） 剂量增加，呼吸抑制作用也随之加深。 （急性中毒时呼吸频率可减至3-4次/分， 最后呼吸停止，这是吗啡急性中毒致死的主要原因） 机制：吗啡能作用于延髓呼吸中枢的阿片受体，降低呼吸中枢对CO2的敏感性，并抑制脑桥呼吸调节中枢。 镇咳 直接抑制咳嗽中枢,镇咳强大（由于成瘾，少用） 缩瞳 恶心呕吐 兴奋副交感神经,引起瞳孔括约肌收缩；针尖样为其中毒特征 兴奋延髓CTZ（催吐化学感受区） 【吗啡的药理作用】 2. 外周作用⑴消化系统——止泻，致便秘 提高胃肠道平滑肌张力，抑制胃肠蠕动 抑制消化腺分泌，使消化液分泌减少； 中枢抑制，便意迟钝 【吗啡的药理作用】 收缩胆道奥狄括约肌，引起胆绞痛(吗啡+阿托品) 提高膀胱括约肌张力，引起排尿困难 增加支气管平滑肌张力，诱发/加重哮喘 对抗催产素对子宫的兴奋作用，延长产程 （2）对其他的平滑肌作用 (3)心血管系统 扩张血管及降低血压，这与吗啡抑制血管运动中枢、促组胺释放有关。 B.间接扩张脑血管而使颅内压升高，主要由于呼吸抑制，CO2潴留使脑血管扩张的结果。颅脑损伤，颅内压升高者禁用。 【吗啡的药理作用】 3.免疫系统 主要表现为免疫抑制。对细胞免疫和体液免疫功能均有抑制作用。机体免疫功能下降，易患感染性疾病。 此外，抑制人类免疫缺陷病毒（HIV）蛋白诱导的免疫反应，这可能是吗啡吸食者易感HIV病毒的重要原因。 阿片受体 1962年，我国学者邹刚等发现吗啡镇痛作用部位在中枢第三脑室周围灰质。 70年代后，国外学者发现机体脑内存在吗啡相结合的受体-阿片受体，亚型 μ、κ、δ等 [作用机制] 镇痛机制 镇痛机制：脑啡肽神经元释放脑啡肽，作用于感觉神经突触前膜的阿片受体，使突触前膜的谷氨酸、P物质释放减少，或作用于感觉神经突触后膜的阿片受体，使突触后膜超极化，减弱或阻止痛觉冲动向中枢的传递，产生