非小细胞肺癌表皮生长因子受体EGFR基因突变与临床病理特征的关系.docVIP

??? ? ??? ???? ? ???? ??? ? 学位论文原创性声明 日期：≯，计年乡月缈日 ??：髫．张 中文摘要 期提高至?个月．?个月。但是，临床上发现同样是??敏感型突变者，接受 吸烟史无显著相关性。 ??凳庇ü舛?縋?技术可快速、灵敏、准确的检测??基 ? ??? ??? ? ? ? ??????琣?? ??????? ??????????????? ????????? ? ???? ? ??????????????， ???．???? ? ? ??? ?? ?????瑃?? ????? ???? ? ? ? ??? ? ?? ?? ?? ????? ? ??．?? ???? ??????? ? ? ? ??? ? ???? ?? ????? ? ? ?? ??????％?瓵?? ???，?．?????? ????? ?．?ィ瑀??????．????．????瑃?? ????????，?????甋??? ?? ????? ? ? ? ? ?? ????????? ??? ??．?? ? ???? ????：??畇?? ???????籩???? ????? 非小细胞肺癌表皮生长因子受体???基因突变与临床病理特征的 ??觳饨峁?慕馐汀????????????????????? ??待检???分谢?蛲槐淝榭銎琅小???????????????? ??臣蒲Х治觥??????????????????????? 综述部分????????????????????????．? 从??基因突变看肺癌异质性??????????????．? 参考文献????????????????????????．? 致谢???????????????????????????????????? 个人简历、在学期间发表的学术论文及研究成果???????．? ??? 世界卫生组织 ? ?? 一趋势尤为明显【?。最近几年我国肺癌患者的发病年龄趋于年轻化，城市多于农 菲?俺ご喝鸨?盖诺?τ枚酝砥贜??患者无疾病进展生存期?????? ??????，??和预后生活质量有很好的改善，与含铂双联化疗方案已成为 铂双联化疗的疗效相似，其客观缓解率????? ???? ??，??一般仅有?个月， ????? 生长因子受体酪氨酸激酶抑??險????? ??? 是表皮生长因子受体???易宄稍敝?弧８眉易灏?℉?????珽??、 目前大量临床研究发现??基因突变与性别、种族、吸烟史、病理组织学 分型有关，东方人群、女性、非吸烟、腺癌尤其合并??腘??患者突变 发生率较高。??基因的突变大部分发生在??酪氨酸激酶结合域 ?????，由第?—?号外显子编码。基因突变多发生在外显子的?～? 区，第?号外显子缺失突变和第?号外显子替代突变占所有??基因突变 码子的缺失?碊???一??缺失突变??箍杉鸏??????缺失突变。第 ???，???ㄍ?奔觳饬? ??～ 反应????? ?????? ????? ??标本来源 ? 吸烟史 ? ? ? 材料与方法 生产厂家／型号 微量进样器 ??，美国 人??基因突变定量检测试剂盒 天津盛同泰化工有限公司 ????????蠨? 浓度测量。 材料与方法 基因突变类型及突变丰度。 ??〕鍪约梁兄邢嘤Φ腜?单管，向其加入??????聚合酶至管底， 检测结果的解释 则可以继续分析；否则认为实验无效，需重复实验。 ??定量分析 ? ??突变阳性患者临床特征资料 ???基因突变类型状况分析 ???基因突变丰度与临床特征之间的关系 剔除这??郯┗颊撸?鄄??例肺腺癌患者的??基因突变丰度与临床特 征之间的关系：这???蜗侔┗颊咧校?晒?觳獬龈叻岫韧槐渥??例，高 丰度组检出率?．?ィ坏头岫韧槐渥????头岫茸榧斐雎???％。男性患者 高丰度突变组?例???％??行曰颊叩头岫韧槐渥????．??，女性患 者高丰度突变组?例???％???曰颊叩头岫韧槐渥????．??；青年 ? ??? ?～? ? 吸烟史 ? 讨论 变，并且证实这部分病例对吉非替尼的治疗有效。 ??例???颊叩腅???蛲槐溲芯縩? ???显示：??基因突变与种族、 ??突变阳性的腺癌和非腺癌患者对??．???7翘婺?疗效不完全一致， 吉非替尼治疗腺癌患者的疗效显著优于非腺癌患者，但非腺癌患者仍然存在一 定的临床有效性。本研究中腺癌??基因突变率明显高于鳞癌，但鳞癌仍检 测到一定的突变率。这样的研究结果提示鳞癌患者仍存在一定??突变可能 性，可考虑进行??突变检测以指导临床综合治疗。 突变丰度，由于两种方法检测的敏感度不同，同时被两种检测方法检测为突变 阳性肿瘤标本归入高丰组，而直接测序法检测结果为突变阴性，仅被??法 检测结果为突变阳性肿瘤标本归入低丰组，两种检测方法结果均为阴性