保肝治疗在病毒性肝炎治疗中作用与价值.ppt

易善复对急性病毒性肝炎的治疗作用 张红旭等.多烯磷脂酰胆碱治疗急性黄疸型病毒性肝炎的临床观察. 中国医药导报, 2010 , 7 (23):52-53 * 易善复?对丙型肝炎肝功能恢复的影响 C. Niederau et al. EPL and interferon alpha in chronic hepatitis B and C. Hepato-gastroenterology 45 (1998) 797-804. 易善复组（n=70） 对照组（n=59） 48周后ALT恢复正常值，41% vs 15% P=0.064 * 易善复?辅助干扰素治疗病毒性肝炎 C. Niederau et al. EPL and interferon alpha in chronic hepatitis B and C. Hepato-gastroenterology 45 (1998) 797-804. 有效率 * 抗炎保肝治疗是否会影响抗病毒的疗效？ 抗炎治疗是否会影响抗病毒的疗效？ 抗炎保肝药不会影响核苷（酸）类似物药物代谢 没有免疫抑制作用的保肝药不可能逆转机体针对乙肝病毒的免疫应答 炎症免疫与清除病毒免疫如果有重叠也绝对不是百分之百 抗炎保肝在病毒性肝炎治疗中的地位和意义 肝脏炎症坏死及其所致的肝纤维化是CHB疾病进展的重要因素 有效抑制肝组织炎症，有可能减少肝细胞破坏、延缓肝纤维化的发展 抗炎保肝在综合治疗中的地位和意义 对于ALT升高或肝组织学明显炎症坏死者，在抗病毒治疗的基础上适当选用抗炎保肝药物可以提高治疗慢性乙型肝炎的疗效 抗炎保肝治疗只是综合治疗的一部分，并不能取代抗病毒治疗 抗炎保肝在综合治疗中的地位和意义 * 提示：ALT主要反映炎症进展，并最终导致癌变 * Reference given by author is not valid 1.核苷类药物治疗能通过抑制HBV DNA，达到延缓疾病进展的目标。 2.Liaw等报道的4006研究涉及651例肝硬化和肝纤维化患者，患者按照2：1的比例接受拉米夫定100mg或者安慰剂的治疗。试验主要终点为疾病进展，即新发肝脏失代偿、肝细胞癌、自发性腹膜炎、食管静脉曲张出血、或由于肝脏疾病导致的死亡。 3.研究现实核苷类药物治疗能延缓疾病进展。3年结果显示未发生耐药的患者仅9%疾病进展，安慰剂对照组为21％。 1.4006研究证实核苷类药物治疗能降低HCC的发生。 2. 3年结果显示诊断为HCC的比例，安慰剂组为10％，拉米夫定组仅为5％。 * * * * * * * 肿瘤治疗中的药物、活性氧自由基等因素作用于肝细胞，使肝细胞受损，局部产生炎症。炎症发生时，磷脂酶活性升高，产生大量的廿碳烷酸类物质，如前列腺素、血栓素A2、白三烯以及及血小板活化因子等促炎细胞因子。这些活性物质通过各自的作用途径，继续诱导生成更多的炎性因子，形成级联瀑布效应，促进炎症的发展，最终导致细胞的大量坏死。 前列腺素引起炎症反应、发热和疼痛； 血栓素A可促进TNFα和IL-1β的合成； 白三烯B4能够增加单核细胞、巨噬细胞生成IL-1、IL-2、IFNγ的能力； 溶血磷脂LPC可以诱导产生TNFα等多种促炎性细胞因子，巨噬细胞炎性蛋白lα（MIP-1α）和单核细胞趋化蛋白1（MCP-1）； 活性氧化物和一氧化氮导致细胞中毒，死亡。 * * 多烯磷脂酰胆碱的分子结构如这张幻灯片所示，绝大多数多烯磷脂酰胆碱(PPC)分子在两个烃基恻链上都是含有不饱和双健的亚油酸，这是“必需”磷脂与其他所有磷脂的重要区别。 急性病毒性肝炎患者133例，平均病程5.4d，随机分为治疗组 68例（甲肝35例，乙肝3例，戊肝30例）和对照组65例（甲肝33例、乙肝 3例、戊肝 29 例）。对照组采取静脉应用维生素 C、门冬氨酸钾镁、强力宁；治疗组在对照组治疗基础上加多烯磷脂酰胆碱注射液（232.5 mg/5 ml）10 ～20 ml 溶于5%葡萄糖液中静脉滴注 1 次/d， 疗程为 20d * 一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照试验；慢性丙性肝患者（共129人，易善复?组70人，对照组59人）。易善复?组采用干扰素联合PPC干预24周后，观察停药后24周后的降酶疗效维持情况。 * 一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照试验；易善复组92例（乙肝患者22例，丙肝患者70例），对照组84例人。易善复组采用干扰素联合PPC，试验疗程24周，剂量为3次/周的干扰素（乙肝5百万I.U.、丙肝为3百万I.U.）+每天6粒的易善复；对照组采用干扰素联合安慰剂。安全性：易善复组发生副作用占45%，安慰剂组占42%（P＞0.1）；主要不良反应有流感（11%），疲劳（7%），肢体疼痛（7%），发痒（7