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药理学设计实验PPT第四组.ppt
讨论 1. LD50的测定方法很多,如:目测机率单位法、加权机率单位法(Bliss氏法)、寇氏法(Karber氏法)及序贯法等,其中Bliss法是目前推荐使用的方法。此法对剂量分组无严格要求,不需要剂量组有0%和100%死亡率,是目前公认最准确的测定方法。 2.测定LD50的意义 (1)是衡量药物毒性大小的指标,评价药物优劣的重要参数。 (2)申报新药过程中必须提供的药理学资料。 3. LD50常与ED50配合计算治疗指数LD50/ED50,用以评价药物的安全性,治疗指数大的药物相对安全。单就任一项来说是没有意义的,LD50大,ED50大,同样是危险性大,所以用比值来描述药物的安全性才有意义。 第四组 陈嘉欣 包志刚 丁俊钊 何婉莹 关慧霏 前言 作用于中枢神经系统的药物种类繁多,但此类药物作用持续时间长,副作用出现频率高,药物毒性作用强,如不恰当用药,很可能导致病患死亡,所以,应高度重视用药安全。 在任何反射活动中,中枢内既有兴奋活动又有抑制活动。某一反射进行时,某些其他反射即受抑制,例如吞咽时呼吸停止、屈肌反射进行时伸肌即受抑制。 突触后抑制:在哺乳类动物中,所有的突触后 抑制都是由抑制性中间神经元活动引起的。 分类 突触前抑制:突触前抑制在中枢神经系统内广 泛存在,尤其多见于感觉传入途径,对调节感 觉传入活动有重要作用。 我们本次实验是作用于中枢神经系统药物的设计性实验,包括预实验和正式试验。 实验方法参照了《药理学实验》中普鲁卡因 LD50的测定。 LD50定义 在毒理学中,半数致死量(median lethal dose),简称LD50(即Lethal Dose, 50),是描述有毒物质或辐射的毒性的常用指标。 对于药物而言, LD50越小,其毒性越强。 根据物质的半致死剂量LD50值,美国科学院把毒性物质危险划分为五个等级: ①“0”:无毒性, LD5015 g· Kg-1; ②“1”:实际无毒性,5 g· Kg-1 LD5015 g· Kg-1; ③“2”:轻度毒性,0.5 g· Kg-1 LD505 g· Kg-1; ④“3”:中度毒性,50 mg· Kg-1 LD50500 mg· Kg-1 ⑤“4”:高度毒性, LD5050 mg· Kg-1 实验目的 1.了解药物半数致死量( LD50)测定的原理和意义。 2.通过实验掌握药物LD50的测定方法、步骤和计算过程。 实验原理 半数致死量( LD50)是指药物能使半数动物死亡的剂量。它是以动物死活与否为指标,此种效应与剂量间关系属于质反应的量效关系。将动物均匀分组,各组动物给予不同的剂量,观察各组动物死亡的百分率。在一定的剂量范围内,各组的死亡率随剂量的增加而递增。将结果绘图,可见剂量与反应的关系为一不对称的长尾S形曲线。如把剂量转换成对数剂量,则成对称的S形曲线。从对称的S形曲线上可以看到它的中段斜率较大,在50%死亡率的部分斜率最大,越靠近曲线的两端斜率越小,这表示在曲线中段处,剂量稍有变动,死亡率就有明显的差别。 相反,在曲线的两端处,剂量变动对死亡率的影响不明显。在50%死亡率处,最能代表大多数动物的状况,最具有代表性,反应比较灵敏,测定也最准确。故用50%死亡率所对应的剂量( LD50)来反应药物的毒性。 LD50越大,药物毒性越小。LD50越小,药物毒性越大。将纵坐标死亡率转换成机率单位,横坐标仍用对数剂量,量-效曲线可模拟出一条直线,便于进行准确的LD50计算。 LD50是衡量药物毒性大小的主要指标。 试验方法 2、正式试验 1、预实验 筛选药品,初步确定LD0和LD100 预实验 未知药物 中枢兴奋药 中枢抑制药 生理盐水 筛选抑制药 中枢抑制药 中枢兴奋药、生理盐水 Dmin、Dmax Dmin为2.5mg/ml Dmax为7.5mg/ml 编号小组 给药浓度(mg/ml) 给药量 (ml/g) 原小鼠数 死亡数目 1 20 0.2/10 3 3 2 10 0.2/10 3 3 3 7.5 0.2/10 3 3 4 5 0.2/10 3 0 5 3.7 0.2/10 3 3 6 2.5 0.2/10 3 0 正式试验 ■ 作用于中枢神经 的抑制药的LD50的测定 半数致死率的剂量 主要
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