苹果酸舒尼替尼治疗肾癌疗效生物标志物与剂量.pptVIP

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2018-08-21 发布于浙江
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苹果酸舒尼替尼治疗肾癌疗效生物标志物与剂量.ppt

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* (美国国立癌症研究所通用毒性标准) NCI-CTCAE * Study of Efficacy and Safety of Sunitinib Given on an Individualized Schedule 舒尼替尼个体化治疗的疗效和安全性研究辉瑞公司索坦组医学信息沟通专员 ClinicalT Identifier: NC背景苹果酸舒尼替尼 (索坦?)是一种口服给药的受体酪氨酸激酶(RTK)抑制剂，其以血管内皮生长因子受体(VEGFR)和其他RTK为靶点，已在全球范围内获批用于治疗晚期肾细胞癌 (RCC)1，胃肠间质瘤，神经内分泌肿瘤在转移性RCC(mRCC)患者中，舒尼替尼治疗常与高血压和骨髓抑制有关，但严重程度多为1/2度1–3 抑制VEGF信号通路可减少内皮细胞受VEGF刺激产生的一氧化氮和前列环素 (介导血管舒张)，从而使外周血管阻力增高，导致高血压；其他机制也可导致此结果4 舒尼替尼的两个RTK靶点：干细胞因子受体和FMS样酪氨酸激酶3，被认为涉及造血细胞增殖和分化；舒尼替尼因抑制这些RTK，故可导致骨髓抑制5 1. SUTENT? (sunitinib) Prescribing Information. Available at: /; 2. Motzer RJ, Hutson TE, Tomczak P, et al. N Engl J Med 2007;356:115–124; 3. Gore ME, Szczylik C, Porta C, et al. Lancet Oncol 2009;10:757–763; 4. Robinson ES, Khankin EV, Karumanchi SA, et al. Semin Nephrol 2010;30:591–601; 5. Kumar R, Crouthamel MC, Rominger DH, et al. Br J Cancer 2009;101:1717–1723. 背景 (续) 既往的回顾性分析已发现治疗相关性高血压和骨髓抑制(中性粒细胞减少和血小板减少)以及其他不良反应(AE)可作为舒尼替尼疗效的潜在的生物标志物1–3 在一项舒尼替尼一线治疗中国mRCC患者的开放性、IV期研究中，中位无进展生存期 (PFS)和总生存期(OS)分别为61.7 和133.4周 (14.2 和 30.7个月)，客观缓解率 (ORR)为31.1%4 在此项IV期研究中，我们对治疗过程中高血压或骨髓抑制的发生是否与治疗疗效有关进行了回顾性的分析 1. Rini BI, Cohen DP, Lu DR, et al. J Natl Cancer Inst 2011;103:763–773; 2. Donskov F, Carus A, Barrios CH, et al. Presented at the 2011 European Multidisciplinary Cancer Congress, Stockholm, Sweden, September 23–27, 2011; 3. Donskov F, Michaelson MD, Puzanov I, et al. Presented at the 2012 European Society for Medical Oncology Congress, Vienna, Austria, September 28–October 2, 2012; 4. Qin S-K, Jin J, Guo J, et al. Ann Oncol 2012;23(Suppl. 9) (Abstract 851P). IV期临床试验设计开放、单臂、多中心、IV期临床研究评价索坦一线治疗中国mRCC患者的疗效及安全性转移性肾细胞癌组织学确诊有透明细胞成分既往未经系统治疗 ECOG PS 0 or 1 舒尼替尼 50 mg /天, 口服服用4周/休息2周 N = 105 主要终点: 无进展生存期 (PFS) 次要终点：客观缓解率（ORR），总生存期（OS），一年生存概率，安全性指标 Qin SK, Jin J, Guo J, et al, European Society for Medical Oncology (ESMO) 2013, Abstract 851P 基线病人特征男性(%) 女性 (%) 总计病人数 (%) N=79 (75.2) N=26 (24.8) N=105 (100) 年龄(year) 平均值(SD) 55.8 (12.2) 51.0 (14.4) 54.6 (12.9) 范围 17-77 19-73 17-77 Body