局部用药毒性的研究.ppt

第十九章 局部用药的毒性研究 局部用药的毒性试验是根据局部用药部 位的解剖和生理特点设计的。 涂剂、擦剂 皮肤用药 膏剂、凝胶剂 其他透皮吸收制剂 常用局部用药制剂 滴眼剂、滴鼻剂 喷雾剂、肌内注射 直肠和阴道制剂 第一节 皮肤用药（制剂）的毒性研究 一、皮肤组织结构 表皮 真皮 皮下组织 皮肤覆盖全身。 表皮较薄，厚为0.1-0.2mm。 角质层 表皮 颗粒层 生发层 真皮依附于皮下组织，厚约2mm。 胶原 真皮 弹性硬蛋白 纤维母细胞 二、化学物质对皮肤毒性作用的类型 皮肤具有一定的保护作用，药物及其他 化学物质对皮肤产生的损害损害主要为： 一）皮肤原发性刺激 原发性刺激—--药物直接作用于皮肤引 起的病理性反应。 红斑、水肿 原发性刺激的表现 水疱疮 溃疡 强碱 脂溶性溶剂 原发性刺激机理 镉酸盐 银、汞、砷等金属盐 特征 有明确的毒理学量-效关系。 首次接触即可产生某种特征。 二）皮肤致敏 皮肤致敏为变态反应，包括药物致敏和 光敏反应。 作用机制 药物与蛋白以共价键结合，具用免疫原性。 药物在光的作用下，形成半抗原性物质。 特征 没有明确的毒理学量-效关系。 再次接触该药物才能激发特定症状。 三）皮肤致癌 有机大分子化合物----多环芳烃类 金属盐----无机砷盐 三、皮肤用药（制剂）毒性研究 一）皮肤用药急性毒性试验 1、试验目的-观察完整与非完整皮肤短期内 接触受试物所产生的毒性反应。 2、实验材料 1）动物-家兔、豚鼠、大鼠 2）受试药物-膏剂、液体或粉末 3、试验方法 1）剂量选择-3个剂量组 2）给受试物方法和观察-涂敷固定 4、结果判断 二）皮肤用药长期毒性试验 1、试验目的-观察动物皮肤长期接触受试 物，对机体产生的异常毒性反应。 2、实验材料 1）动物-家兔、豚鼠或大鼠 2）受试药物-膏剂、液体几粉末 3、试验方法 1）剂量选择-3个剂量计对照组 2）给受试物方法及时间-涂敷固定、每日 一次至少6小时，按临床用药时间的3 倍时间。 3）检测项目-每日观察皮肤临床症状、 皮肤病力学检查；一般症状、血液 学、血液生化指标及病理学检查。 4、结果判断 进行统计学计算，并应写明安全剂 量、中毒剂量、中毒的靶器官以及中毒 的可逆性。 三）皮肤刺激性试验 1、试验目的-观察动物皮肤接触受试物后所 产生的刺激反应情况。 2、实验材料 1）动物-家兔、豚鼠 2）受试药物-膏剂、液体或粉末 3、试验方法- 1g或1ml涂敷固定、于去除受 试物后1、24、48和72小时观察涂敷部位 红肿、红斑以及上述变化的恢复情况和 时间。 皮肤刺激反应评分 反应 分值 反应 分值 红斑