小木虫emuchnet老年痴呆的发病机制及治疗进展ppt课件.ppt

8.血管活性药物 丙戊茶碱：能抑制神经元腺苷重摄取，抑制cAMP分解酶； 抑制小神经胶质细胞过度活跃， 降低氧自由基水平，产生神经保护作用，从而改善和延缓AD患者的病程进展。 常见不良反应包括头疼、恶心、腹泻，但持续时间短。 中药银杏叶提取物：具有弱胆碱活性、抗血小板活化因子、能扩张脑动静脉，可用于治疗AD。 铜元素预防老年痴呆 摄入适量铜元素能预防老年痴呆　　 德国霍姆堡大学医学院的研究人员最近发现,摄入一定数量的铜元素能延缓甚至防止老年痴呆症。 长期的白鼠试验证明,在饮用水中添加铜元素后,能明显减缓白鼠脑组织内的Aβ淤积物的形成。 由此可以假定,在食物或饮用水中增加铜元素可以作为一种新的疗法,以对付老年人脑组织的病变。 用以佐证这一发现的另一个证据是,在老年痴呆症患者的脑组织中普遍存在铜元素变异现象。 综上所述，AD的发病机制十分复杂。要彻底揭示AD的本质，从根本上治疗老年痴呆有待于作更深入的研究。 利伐司的明，又称重酒石酸卡巴拉汀（Rivastigmine hydrogen tartrate），商品名为艾斯能 （Exelon）。 特点：最显著的效果表现在认知功能上，如记忆力、注意力、方位感等的改善，且具有安全、耐受性好等优点。 加兰他敏（Galantamine） 加兰他敏（Galantamine）是石蒜科中的生物碱，是从雪花莲等植物中提取出来的。 该药是第二代可逆性竞争性 AchEI，临床有效率为 50%-60%。初步研究显示疗效与他克林相似，且该药在应用时尚无肝毒性的报道。 石杉碱甲（Huperzine A） 从中草药千层塔（Huperzia serrata）中分离得到的石杉碱类生物碱， 是一种高效的具有可逆性的竞争性 AchEI。其抑制活性和选择性均高于他克林和毒扁豆碱。 目前该药已成为国内较为成功和较有前途的治疗 AD的药物。 上海药物研究所的朱大元教授利用我国丰富的中药资源优势，对石杉碱甲进行化学结构修饰得到 IT-1，它要比他克林强 60 倍，比多奈哌齐强8倍。 1.3 M1受体激动剂 AchEI 的疗效取决于胆碱能神经元的完整程度，随着 AD 病情的发展，能释放 Ach 的神经元越来越少，AchEI 的疗效也可能逐渐降低。但是 AD 患者脑内胆碱能神经末梢的突触后 M1受体受损相对减少，因此，可以用 M1受体激动剂来促进胆碱能神经传导。 M1受体激动剂的作用 促进胆碱能神经传导 阻止Aβ的形成 降低 tau 蛋白的异常磷酸化 调节神经营养因子的功能， 抑制细胞凋亡 M1受体激动剂的作用 促进胆碱能神经传导 阻止Aβ的形成 降低 tau 蛋白的异常磷酸化 调节神经营养因子的功能， 抑制细胞凋亡 Xanomeline（占诺美林，透皮制剂） 是甲基哌啶类化合物的衍生物。 口服易透过血脑屏障，作用时间适中； 对M2～M5受体作用很弱； 与海马、纹状体等部位的M1受体有很高亲和力，对脑干M2受体和外周M3受体及其他神经递质受体的摄取系统的影响很少。 是目前发现的选择性最高的M1受体激动剂之一。 Sabcomedine hydrochloricde 是毒蕈碱受体激动剂。 对M1受体的选择性比对M2受体的选择性高100倍以上。 能逆转多巴胺诱导产生的认知缺陷，提高认知能力。 具有安全、耐受性好等优点，患者服用本药4周后即奏效。 常见不良反应为出汗 烟碱型受体激动剂 AD病人皮层额叶、海马和尾状核等脑区的烟碱（N）受体数量降低。 动物模型显示烟碱能改善记忆障碍和预防神经细胞的缺失，这为烟碱激动剂（胆碱能通道调节剂）的应用提供了理论基础。但烟碱激动剂的选择性低，有严重的外周副作用，极易引起消化和心血管系统的不良反应。目前ABT-418和GTS-21正在实验研究过程中。 1.4 乙酰胆碱释放调节剂 M2受体拮抗剂： M2受体是 Ach 的自身调节受体，对 Ach 的释放起负反馈调节作用，因此，单用 AchEI 会造成 Ach 基础释放的减少，而 M2 受体拮抗剂通过抑制这种负反馈作用而使 Ach 的释放增加。如：BIBN-99 和 3-á-氯-帝贝灵（3-á-Chlorimperialine）都是亲脂性的M2受体拮抗剂。 2.抗β-样淀粉蛋白药物 分泌酶抑制剂 抑制淀粉样纤维聚集药物 非甾体抗炎药 他汀类药物 β-样淀粉蛋白的形成及药物作用靶点 2.1分泌酶抑制剂 Aβ对AD的发病起着至关重要的作用，因此，减少Aβ的产生，加快其清除，阻止其聚集，对抗其毒性或抑制其引起的免疫反应，都可以成为治疗AD的有效药物。 用药理学方法干预Aβ的生成将有助于抑制SP的形成，阻断或逆转AD的病理过程。由于阻断β、γ分泌酶的