《常见抗真菌药物的特点牟向东 》课件.ppt

常见抗真菌药物的特点;真菌之美;念珠菌;肺孢子菌;胸片之演变;隐球菌;;曲霉菌;威凡（伏立康唑）治疗2周后;毛霉菌;坏死性焦痂;罂粟虽美，万恶所归毒蕈尤丽，害人之器;工欲善其事，必先利其器;常用抗深部真菌感染药物;各种抗真菌药物的抗菌谱;抗真菌药物对念珠菌的敏感性;几乎所有的念珠菌对伏立康唑敏感;氟康唑耐药念珠菌对伏立康唑的敏感性;MIC90 (?g/mL);侵袭性曲霉菌病全球对照研究;作用机制与安全性 青霉素为什么不能治疗G-杆菌感染？ β内酰胺类抗生素对非典型致病菌无效？ 抗真菌药物作用位点与安全性的关系？ ;常用抗深部真菌感染药物;棘白菌素类;卡泊芬净等棘白菌素的作用位点不在细胞璧， 而是细胞膜上镶嵌的?(1,3)-D- 葡聚糖合成酶 人体内不含?(1,3)-D- 葡聚糖合成酶，棘白菌素从抗真菌作用机制上说 是安全的，其不良反应与其它因素有关。;两性霉素B的作用位点：真菌细胞膜上的麦角固醇 它直接结合并破坏麦角固醇，导致细胞膜穿孔破裂，由于两性霉素B对麦角固醇和人体细胞膜胆固醇的区分能力较差，导致也会部分和胆固醇结合，而两性霉素B在肾脏浓度最高，因此导致肾毒性显著。;伏立康唑的作用位点不在细胞膜， 而是细胞内麦角固醇合成路径上的14-α-固醇去甲基酶 人体内不含14-α-固醇去甲基酶（细胞色素P450酶），伏立康唑从抗真菌作用机制上说是安全的，其不良反应与其它因素有关。;抗真菌药物 ;作用机制与抗真菌活性 抗真菌作用位点与抗真菌活性 为什么棘白菌素类对曲霉菌的抗菌活性相对较弱？ ;卡泊芬净对曲霉菌的作用机制;卡泊芬净对曲霉菌的作用：动物试验;32;卡泊芬净对曲霉菌的作用-E-test法;化学结构与抗真菌活性 化学结构与抗真菌活性 为什么伏立康唑的体外抗真菌活性优于伊曲康唑？ ;*三唑类药物抗真菌作用位点是14-α-固醇去甲基酶，伏立康唑 加入甲基(CH3)：对曲霉菌靶酶的亲和力显著增强 嘧啶环：对曲霉菌和白色念珠菌靶酶的作用提高100倍 嘧啶环上加入一个氟(F)原子：提高在人体内的抗真菌活性;伏立康唑、伊曲康唑的化学结构 ;第39版桑福德抗微生物治疗指南(热病指南) —体外抗菌活性（曲霉???和其它霉菌）;第39版桑福德抗微生物治疗指南(热病指南) —体外抗菌活性（念珠菌和隐球菌）;威凡?与国产伏立康唑“仿制品” ;国内的劣质丙二醇事件;;各种抗真菌药物的抗菌谱;Thanks for your attention !