子痫前期和免疫ppt课件.ppt

子痫前期和免疫; 妊娠是一种成功的半同种移植现象，其成功有赖于母体妊娠免疫耐受，这种耐受一旦被打破，则导致病理妊娠，如流产、妊娠高血压疾病等。 ;妊高征与免疫相关的有力证据： ①患者螺旋小动脉出现急性粥样硬化病变和纤维素样坏死及血 管周围可见淋巴细胞侵润，此病理表现与肾移植患者急性排 斥反应所出现的急性血管炎相似。 ②1992年采用免疫组化ABC方法对胎盘床螺旋形小动脉进行检测发现IgG(保护性抗体)血管壁沉积明显下降，血管壁可见免疫损伤标记IgM和C3沉积明显上升；部分血管壁可见急性动脉粥样硬化病灶和血管壁纤维素样坏死，周围有小淋巴细胞浸润，强烈提示胎膜界面存在慢性排斥反应。 ;林其德，等.妊高症子宫螺旋形小动脉免疫病理观察.中华妇产科杂志，1992,4:209-210;胎盘缺血缺氧导致妊高征的发病机制 1、采用低氧状态培养细胞发现低氧状态下可激活淋巴细胞，表现为NK细胞水平增高，使Th1和Th2的平衡向Th1倾斜:表现为低氧状态下上清液中TNF－α明显增高，TGF-β1未见明显变化； 2、低氧状态下激活中性粒细胞，表现为低氧状态下上清液中CD11b、CD18增高，从而诱导氧化应激。;滋养叶细胞浸润行为基因调控 妊高征滋养叶细胞促浸润基因表达下降（MMP-9,MMP-1），抑浸润基因表达上升（KISS－1，TIMP-1），用RT-PCR、免疫组化、酶谱、WESTERN blot，发现MMP-9表达下降，TIMP－1表达上升；用KISS脂质体包裹基因转染到早孕小鼠腹腔内可造成小鼠先兆子痫样症状;母胎免疫对话; NK细胞是妊娠期间胎盘蜕膜面最大的一群免疫细胞，占70% ，NK细胞同时具有抑制和杀伤双向的免疫活性，分别通过其抑制性（KIR）和激活性受体（KAR）发挥作用 胎盘滋养细胞上主要表达NK细胞KIR的主要配体，即滋养细胞表达独特的MHC分子主要是HLA-C和非经典的MHC分子如HLA-G等，而基本不表达经典的MHCⅠ和Ⅱ类分子如HLA-A，-B ;打破妊高征免疫耐受因素：;③滋养细胞HLA-G和 HLA-C表达异常 HLA-G和HLA-C是非经典的HLA-I类抗原，可以与NK细胞抑制受体结合，诱导免疫抑制反应，是诱导???母界面免疫耐受的重要机制之一。有报道妊高征患者的滋养细胞上表达的HLA-GmRNA减少，这可能导致免疫耐受下降 ④T淋巴细胞亚群的变化 我们1990年研究发现，正常妊娠妇女CD4/CD8比率下降，而妊高征时CD4/CD8增加以及TS细胞数量和功能均下降【17】。最近又有文献报告，正常孕妇TH1/TH2比率倾向于TH2，而妊高征则倾向于TH1。这些都表明妊高征TH1介导细胞免疫反应增强，以及与其相关联的滋养细胞免疫损伤加重。 ①1990年采用OKT单抗系统检测发现中重度妊高征患者Ts细胞数量减少,Th/Ts比率上升。 ②1990年采用Con-A诱导检测Ts细胞功能，发现Ts细胞在中重度妊高征患者Ts功能明显下降。 ;林其德，等.正常孕妇及妊高征患者T淋巴细胞亚群及T抑制细胞功能的变化.中华妇产科杂志，1990,25:275;自身抗体(AT1-AA)抗血管紧张素-Ⅱ1型受体与子痫前期;子痫前期与AT1-AA;高血压动物模型与AT1-AA;1、近12年来，一些研究报道，子痫前期妇女存在自身抗体，称为AT1-AAs，它结合并激活血管紧张素Ⅱ受体（AT1），使心肌细胞收缩节律增快,刺激一些细胞类型，包括VSMCS和滋养细胞的NADHP氧化酶合成增加,导致活性氧（ROS）增加，和氧化损伤。引起血管平滑肌细胞和单核细胞组织因子合成增加。最后导致子痫前期常见的一种高凝状态。这些自身抗体也可刺激胎盘sFlt-1和sEng产生增加，这些抗血管生成的因素增加，导致血管和肾脏的病理。 2、肾小球膜和滋养细胞上AT1受体激活导致血浆素原激活剂抑制因子1合成和分泌增加，造成子痫前期高凝状态。 大量证据证明， AT1-AAs激活一系列细胞上AT1受体，引起 相应生物学反应，最后导致子痫前期病理生理。 ;滋养细胞生物学行为异常;实验性免疫学治疗; 谢谢;;Dahlia Raymond et al，A Critical Review of Early-Onset and Late-Onset Preeclampsia. Obstetrical and Gynecological Survey,201