第四十二章 演示文稿.ppt

【不良反应】●血液系统毒性  ②再生障碍性贫血：发病率与用药量、疗程无关， 一次用药亦可发生。发生率低（1/3万），但死 亡率很高。多在停药数周或数月后发生。幸存者 日后发展为白血病的几率很高。 第二节 氯 霉 素 【不良反应】●灰婴综合征 早产儿和新生儿肝脏缺乏葡萄糖 醛酸转移酶，肾排泄功能不完善，对氯霉素解 毒能力差，药物剂量过大可致中毒；表现为循 环衰竭、呼吸困难、进行性血压下降、皮肤苍 白和发绀，故称灰婴综合征。一般发生于治疗 的第2至第9天，症状出现2d内的死亡率可高达 40%。 第二节 氯 霉 素 【不良反应】●其他 口服用药时出现恶心、呕吐、腹泻等胃 肠道症状。少数病人有过敏反应（皮疹、药热、 血管神经性水肿）、视神经炎、视力障碍等。 还可见溶血性贫血（葡糖-6-磷酸脱氢酶缺陷 者）、二重感染。 第二节 氯 霉 素 甲 砜 霉 素 ●以甲砜基取代氯霉素苯环上的硝基形成甲砜霉素，后 者具有更高的水溶性和稳定性，口服吸收完全。 ●甲砜霉素的抗菌谱、抗菌活性与氯霉素相似。与氯 霉素之间完全交叉耐药，但是细菌对甲砜霉素的耐 药性发展较慢。  甲 砜 霉 素  ●抗菌机制、主要适应证及主要不良反应与氯霉素相 同。免疫抑制作用比氯霉素强6倍。 ●主要用于轻症感染。甲砜霉素对血液系统毒性主要 是可逆性血细胞减少，发生率高于氯霉素；但是未 见诱发致死性再生障碍性贫血和灰婴综合征的报道。 药理学 第四十二章 四环素类及氯霉素类 Tetracyclines & Chloramphenicols 四环素类及氯霉素类药物属广谱抗生素，对革兰阳性菌和阴性菌具有快速抑菌作用，对立克次体、支原体和衣原体也具有较强的抑制作用；其中四环素类尚可抑制某些螺旋体和原虫。 内容提要 1. 四环素类 四环素 多西环素 米诺环素 2. 氯霉素类 氯霉素 甲砜霉素 内容提要 教学基本要求 掌握： 1.四环素类药物的抗菌谱、抗菌作用机 制、临床应用。 2.四环素的体内过程、不良反应。 3.氯霉素的抗菌谱、抗菌作用机制、临 床应用及不良反应。 熟悉： 1.多西环素和米诺环素的特点。 了解： 1.广谱抗生素的概念和药物分类。 2.其他药物的特点。 第一节 四环素类 ●化学结构中均具有菲烷的基本骨架，是酸、碱两 性物质，在酸性溶液中较稳定，在碱性溶液中易 破坏，药用其盐酸盐。 ●本类药物的抗菌谱、抗菌作用机制和临床应用相 似，属快速抑菌药。 ●药物分类 天然品：四环素、土霉素、金霉素、地美环素。  半合成品：多西环素、米诺环素、美他环素。 【抗菌作用特点】 ●抗菌活性：米诺环素＞多西环素＞美他环素＞ 地美环素＞四环素＞土霉素。  ●由于新型高效抗菌药的不断出现，四环素类药 物的不良反应成为突出问题，四环素已不再作 为本类药物的首选药。首选多西环素。 ●土霉素仍可用于治疗肠阿米巴病，疗效优于其 他同类药物；对细菌感染很少使用。 ●金霉素仅保留外用制剂治疗结膜炎和沙眼。  第一节 四环素类 【抗菌机制和耐药机制】  ●与核糖体30S亚基的A位特异性结合，阻止氨基 酰tRNA进入A位，抑制肽链延长和蛋白质合成。 ●改变细菌细胞膜通透性，使菌体内核苷酸及其他 重要成分外漏，抑制细菌DNA复制。 ●高浓度时具有杀菌作用。 第一节 四环素类 【抗菌机制和耐药机制】  ●耐药机制 ① 细菌基因表达增强，大量生成核糖体保护 蛋白如 TetM蛋白。 ② 细菌染色体突变，导致细胞壁的外膜孔蛋白 OmpF减少，药物难以进入菌体。 ③ 细菌获得四环素类药物泵出基因，使菌体内 药物浓度降低。 ④ 细菌产生灭活酶，使药物失活。 第一节 四环素类 【临床应用】 四环素类药物仍可作为下述疾病的首选药。●立克次体感染（斑疹伤寒、Q热和恙虫病等）；●支原体感染（支原体肺炎和泌尿生殖系统感染