核医学-第六章 体外分析技术.ppt

* * * * * * * * * * * * 肿瘤标志物的分类及临床应用 6、预后：术前TM浓度增加，术后浓度降低，表示这些TM对此肿瘤具有预后价值。特别在病程监测中，TM的浓度增加或降低与疾病的预后密切相关。 7、预测： TM另一重要的特性就是预测价值，其依据是Bayes法则。可用阳性预期值(PPV)和阴性预期值(NPV)来表示。PPV与NPV不仅与灵敏度与特异性有关，还与人群的患病率有关。某一TM的灵敏度、特异性、PPV、NPV不是固定不变的，而是依赖于选定的临界值。将临界值提高，可增加特异性，但灵敏度随之降低；反之，将临界值降低，则灵敏度提高，但特异性下降。 肿瘤标志物影响因素 TM测定的影响因素 1、体内因素 （1）肝、肾功能异常和胆汁淤滞等均可造成TM浓度增高，如CEA、AFP。 （2）风湿病时CAl9-9浓度可增高。 （3）强烈的治疗作用(手术、放疗、化疗)和连续的细胞死亡、肿瘤部位供血障碍等均可导致TM浓度变化。 （4）某些药物会影响TM的浓度，如前列腺癌抗雄激素治疗可抑制PSA产生。 （5）直肠和肛检可致PSA值升高，因此采血前不应进行直肠检查。 肿瘤标志物影响因素 2、体外因素： （1）血清是测定肿瘤标志物最常用的样品，但由于血液的稀释作用，检测的阳性率有一定的局限性，若能直接收集肿瘤组织或其附近组织分泌的体液进行测定，可提高检测灵敏度和特异性。 （2） 红细胞、浆细胞和血小板中存在神经特异性烯醇化酶(NSE)，因此样本在离心前放置一段时间(60-90min)，血液中NSE浓度可能增高。 （3）另外，有些TM如CAl5-3对蛋白酶和神经酰胺酶很敏感，因此，血清样本应避免微生物污染，以免影响测定结果。 （4）同一病人甚至同一份标本使用不同的试剂盒测定，有时结果会相差很大。 肿瘤标志物影响因素 3、引起假阳性的因素 （1）在良性疾病时，如炎症性疾病会使一些肿瘤标志表达增加。肝脏良性疾病时， AFP、CA19-9， CEA水平会升高。肾功能衰竭时， CAl5-3、CA19-9、CEA和PSA水平会升高。 （2）有一些生理变化，如妊娠时 AFP、CAl25、 β-HCG会升高，月经时CAl25也会升高。 （3）在肿瘤手术治疗、化疗和放疗过程中，由于肿瘤组织受到破坏或肿瘤坏死时某些肿瘤标志产生增加，从而影响肿瘤标志的测定，造成假阳性。 肿瘤标志物影响因素 4、引起假阴性的因素 （1）产生肿瘤标志物的肿瘤细胞数目少。 （2）细胞或细胞表面被封闭。 （3）机体体液中一些抗体与肿瘤标志(肿瘤抗原)形成免疫复合物。 （4）肿瘤组织本身血循环差，其所产生肿瘤标志物不能分泌到外周血中。 （5）此外，血标本的采集，贮存不当也会影响肿瘤标志物的测定。 肿瘤标志物的合理应用及注意事项 1、动态记录TM的浓度变化 TM测定的临床价值在于动态观察，有时即使在参考值范围内的浓度变化，可能也是有价值的。因此，每个患者总是最佳的自身对照。但为了保证结果的可靠性，当测得的TM浓度增加时，应在短期内(14-30d)进行重复测定。 肿瘤标志物的合理应用及注意事项 2、定期测定TM浓度： 应根据不同的患者，不同的肿瘤制定不同的测定时间表。 一般原则： 治疗前：应测定每个患者TM的原始值。 治疗后第1-2年：应每月测定(测定时间应根据TM的半衰期，通常在2-14d完成)。 TM浓度明显下降后：每3个月测定1次。 第3-5年：应每年测定1-2次。 第6年起：每年1次。 此外每次改变治疗之前、TM浓度增加或怀疑复发和转移时，均应及时测定TM浓度。 肿瘤标志物的合理应用及注意事项 3、合理选用TM： 同一肿瘤可含有一种或多种TM，而不同或同种肿瘤的不同组织类型既可有共同的TM，也可有不同的TM。因此，选择一些特异性较高的TM联合测定某一肿瘤，有利于提高检出的阳性率，而且，合理选用TM，常可在临床症状出现之前数月鉴别出复发和转移。 肿瘤标志物的合理应用及注意事项 4、TM组合测定：合理的组合将有助于提高检测的灵敏度，但常导致特异性 的下降，因此， TM组合测定应同时考虑灵敏度和特异性，几种常见肿瘤的常用联合检测。 结肠癌：CEA、CA19-9是首选，其特异性达到80%以上。 胰腺癌：CAl9-9对胰腺癌的诊断较好，加上CAl25可把诊断率提到90％以上。