医学ppt--第26章-作用于呼系统的药物.ppt

不良反应： 安全范围小，严格用量，及时调整剂量 1、胃肠道反应：口服时多见； 2、中枢兴奋：镇静时对抗； 3、心血管系统：iv过快，浓度过高时,心律失常等。 所以：iv时一定要稀释、缓慢，儿童更应谨慎。 常用茶碱类药物： 氨茶碱：aminophylline 水溶性高，碱性强； 二羟丙茶酸：diprophylline （甘油茶碱） 胆茶碱： cholinophylline 多索茶碱： doxofylline 有一定镇咳作用； 茶碱： theophylline 异丙托溴铵 作用机制： 1. 阻断支气管平滑肌上M受体 — cGMP↓－支气管 平滑肌松弛 2. 降低迷走神经张力 应用：喘息型慢性支气管炎 尤老年性哮喘 三、M胆碱受体阻断药 属季铵盐，口服无效；气雾给药 2、抗炎平喘药 (一)糖皮质激素类药物 具有强大的抗炎抗免疫作用，但副作用多且重。 局部应用：吸入式给药 目前作为抗哮喘的第一线药。 重症者不能控制时需全身给药。 倍氯米松 （Beclomethasone dipropionate， BDP） 特点： ①局部作用为地塞米松的数百倍； ②全身作用轻微； ③对下丘脑—垂体—皮质轴无抑制； ④作用显著。 药理作用： 1、抑制多种参与哮喘发病的炎症及免疫细胞： ① 抑制巨噬C.N.T淋巴C及肺巨噬C的功能； ② ↓肺肥大C数量； ③ ↓E粒C在支气管的聚集和介质释放； ④ ↓上皮中树突状C数量； ⑤ 抑制炎症C与内皮C的相互作用，↓血管通 透性； ⑥ ↓免疫球蛋白的产生。 2、抑制细胞因子与炎症介质的产生： ① 抑制多种细胞因子、趋化因子、粘附分子的产生； ② 诱导生成抑制性蛋白脂皮素→抑制磷脂酶A2的活性→抑制炎症介质的产生 ③ 稳定溶酶体膜→抑制蛋白水解膜的释放。 3、抑制气道高反应性 ↓患者对抗原、胆碱受体激动药、SO2、冷空气的吸有利于上皮修复。 4、↑支气管及血管平滑肌对儿茶酚的敏感性 有利于支气管扩张和血管收缩→缓解支气管痉挛和粘膜 肿 胀。 作用机制： GCS+GR→复合物→核内→调节炎症相关基因转录→ ① 抑制某些炎症相关蛋白（细胞因子类、NO合酶、磷脂酶A2、环氧合酶）的表达； ② 促进某些抗炎症蛋白（酯皮素、β2受体、血管皮素（vosocortin）等）的表达→抗炎作用。 体内过程： 生物利用 20% T1/2 15h 产生治疗作用 10—20% 胆排 70% 尿排 10—25% 临床应用： 主要用于控制不满意的慢性哮喘病人； 急性患者无效； 不宜用于持续状态； 用药10天后才达高峰，慢。 不良反应： 1、局部反应： 口腔念珠菌感染 声嘶，药后及时漱口 2、全身反应： 一般治疗无影响； 长期大剂量（0.8mg/日）时可抑制皮质轴。 其它吸入用激素： 布地奈德 budesonide 同倍氯米松，生物利用度 约11%，也可用于过敏性 鼻炎。 曲安奈德 triamcinolone acetonide 丙酸氟替卡松 fluticasone propionate 氟尼缩松 f lunisolide 3、抗过敏介质平喘药 (一)肥大细胞膜稳定药 是继发于抗原过敏的慢性炎症。 具有膜稳定作用，抑制过敏介质释放效应。 色甘酸钠 disodium cromoglycate 药理作用： 非直接扩张作用 抑制特异性抗原 缓解痉挛 非特异性刺激 1、抑制抗原引起的肺肥大细胞释放炎症介质： 促进肥大C膜Ca2+通道关闭→Ca2+内流受阻→阻止肥大细胞脱颗粒。 2、抑制呼吸道神经原性炎症： SO2、缓激肽、冷空气、甲苯二乙氰酸盐等 3、↓呼吸道高反应性 钙离子复合物 体内过程： 极性高，口服吸收仅1%。 T1/2 短 3`—4` 吸入 肺吸收 5—10% T1/2 80` 临床应用： 预防性治疗 7—10天前用药 不能控制发作 明确的外源性患者较好 运动性哮喘也有预防作用 对内源性较差 可长期用，与激素合用可减少激素用量。 一般一个月见效，8周后仍无效者可放弃。 过敏性鼻炎，溃疡性结肠炎，直肠炎也有效。 不良反应： 呛咳、气急，甚至诱