免疫耐受-免疫学教课件_44.ppt

5. 信号转导障碍与免疫耐受 在T及B细胞活化过程中，活化信号经信号转导途径最终活化转导因子，启动相应基因，使细胞增殖并分化，表达效应功能。此过程亦受负信号分子反馈调控。如果这些负信号分子表达不足或缺陷，会破坏免疫耐受，导致自身免疫疾病。如：Lyn、CD5、PTEN(一种磷酸酶)、CTLA-4和PD-1等负调控分子缺陷，均易致自身免疫病。 脑及眼前房,胎盘等均为免疫隔离部位。 产生免疫隔离部位的原因： 生理屏障；PD-1的负调控作用；抑制性细胞因子抑制Th1类细胞功能。 在免疫隔离部位的表达组织特异抗原的细胞，几乎无机会活化自身抗原应答T细胞克隆，因而这些T细胞克隆处于免疫忽视状态。 正常发育的个体，主要靠外周耐受机制及免疫调节维持对自身抗原的耐受；否则，致自身免疫病。 6. 免疫隔离部位的抗原在生理条件下不致免疫应答 交感性眼炎 一只眼外伤时，晶体蛋白等眼内蛋白成分外溢，剌激自身应答性T细胞活化，产生效应性T细胞，其粘附分子(VCAM等)↑、血管内皮细胞粘附分子受体表达↑活化的效应细胞进入健康眼。 一只眼外伤时，晶体蛋白等眼内蛋白成分外溢，剌激自身应答性T细胞活化，产生效应性T细胞，其粘附分子(VCAM等)↑、血管内皮细胞粘附分子受体表达↑，活化的效应细胞进入健康眼，而致免疫损害。 血液循环 * 湖北理工学院精品课程 医学免疫学 第十五章 免疫耐受 免疫耐受（immunological tolerance ）：在抗原刺激下，T与B细胞不能被激活产生特异免疫效应细胞及（或）特异性抗体，从而不能执行正免疫应答的现象。 免疫应答与免疫耐受的平衡 Ag2 →　　→ T、B细胞不活化，I R ( - ) 耐受 无效应物 → 不排斥Ag2(耐受原) Ag1 → 　 → T、B细胞活化，I R ( + ) 免疫效应物→ 排斥Ag1(免疫原) 机　体 新 生 期 成年期移植Balb/c皮肤 A系 A系CBA A系CBA 成年期移植CBA皮肤 新 生 期 CBA CBA Balb/c CBA 天然特异免疫耐受的形成 结论: 处于早期发育阶段的免疫细胞接触抗原(自身或同种异型)可诱导免疫耐受。 机制： 胚胎期免疫系统尚未发育成熟，抗原异物的刺激导致抗原特异性免疫细胞克隆被排除，从而产生免疫耐受。 此期所形成的耐受具有特异性、持久性。 后天接触抗原导致的免疫耐受 （一）抗原因素与免疫耐受 1.抗原剂量 1964年Mitchison的实验, BSA剂量在 10-8M ------10 -7~10 - 6 M------ 10 -5 M 耐受 有应答,抗体生成 耐受 低带耐受：TDAg量过低不足以诱导有效应答而引起T细胞耐受。APC的MHC-Ag肽须达10-100以上才能有效提呈并激活T细胞(单一的TCR结合产生的活化信号不足以活化T细胞)。 高带耐受：抗原剂量太高，则诱导应答细胞凋亡，或可能诱导调节性T细胞活化，抑制免疫应答，呈现为特异性负应答状态，致T/B细胞耐受。 低剂量→ 低带耐受 → 仅使T细胞耐受。 高剂量 → 高带耐受 → T、B细胞均耐受。 TI-Ag 需高剂量才能诱导耐受； TD-Ag低剂量和高剂量均可诱导耐受。 T细胞耐受易于B细胞耐受。 耐受T 细胞 ＋ 正常B细胞 正常T细胞 耐受B 细胞 ＋ HGG 检测应答（抗HGG） HGG 检测应答（抗HGG） X射线照射受者 耐受原（HGG） 不同时间 T细胞和B细胞耐受特点比较 2.抗原类型及剂型 抗原单体分子易形成免疫耐受，其原因是由于蛋白单体不易被巨噬细胞吞噬处理，不能被APC提呈,T细胞不能被活化；可溶性抗原，不易诱发免疫应答；抗原联合佐剂使用或蛋白聚合体，可诱导正免疫应答。 3.抗原免疫途径 静脉注射及口服易致全身耐受；经皮内或皮下免疫，激活特异T细胞的免疫应答。 4.抗原持续存在 5.抗原表位特点 如：鸡卵溶菌酶(HEL)蛋白→免疫H-2b小鼠 →形成耐受； 去除HEL的N端三个氨基酸（即Treg 的表位）→免疫 H-2b小鼠 →耐受解除→Th细胞活化 →辅助B细胞产