医学ppt--心脏的临床应用剖9进展.ppt

* 三、成体干如胞 在成体组织或器官中，存在着一些具有自我更新及分化产生不同 组织细胞能力的干细胞，即成体干细胞。 它们可以参与组织的更新及损伤的修复。 例如，骨骼肌中有星状 细胞，它是静止的单核细胞作为储备的 肌肉干细胞而存在，以备再生之用。 星状细胞 可以被一些因素激活，包括肌肉损伤， 也能被生长因子如胰岛素样生长因子所激活。 成 体干细胞已在以下几种组织中发现 中枢神经系统、骨髓、牙髓、血管、外周血液、皮 肤的上皮、 肝、胰、角膜、视网膜和骨骼肌。 * Hierlihy等2002年提出在出生后的心 肌组织里存在一部分对维拉帕米敏感的边缘群 (side population, SP)细胞，具有类似 于多能干细胞的活性；心肌组织中这一干细胞池的存在，使得出生后的心脏能够随外环 境的变化而增殖或分化。 这一新的发现为缺血心肌再生治疗提供了新的细胞来源。成体 千细胞有很好的临床应用前景，可从病人分离出来，引导其分化，再移植回病人，不产 生排斥反应。也可免受伦理问题的困扰 * Bettratni等(2003)也认为，在正常和病理条件下成体心脏也有心肌细胞的更新。 他们报道有Lin-c-Kit+细胞，它们具有心脏干细胞的特点，可以自我更新、产生集落，具有多能性质，可产生心肌细胞、 平滑肌细胞和内皮细胞。把这些细胞注入到缺血的心脏，就会重建分化很好的心肌，并带有新生的血管，这些心肌细胞具有年轻细胞的特点，包绕约20％的心室。 成体心脏就如同脑，主要由终末分化的细胞组成，但不是一个终末分化的器官，因为它有支持再生的干细胞。干细胞的存在为心肌的修复开拓了新的前景。 * 成体干细胞研究存在的问题主要是： ①有些器官或组织尚未找到成体干细胞，如心 内是否有成体干细胞正在研究。 ②成体干细胞常常量很小，难于分离和纯化。况且，这些干细胞的数目随年龄变大而减少。 ③有证据表明成体干细胞的增殖能力不如幼稚细胞。 ④由于以下原因它们的DNA可有变异，如每天暴露在阳光和有毒环境中，在生命过程中DNA可有复制错误。 ⑤对成体干细胞分化早期的研究很难进行，这一点远不如胚胎干细胞。 尽管如此，骨髓间充质千细胞和造血干细胞最近几年的研究却显示出许多可喜的成果和临床应用的美好前景。 * 四、骨髓间充质干如胞 骨髓内主要有2种干细胞， 即骨髓间充质干细胞(bone marrow niesenchymal stemcell, MSC) MSCs呈梭形．能紧紧贴附于培养瓶壁，并在合适的培养条件下增生。 造血干细胞（hliematopoietic stem cells, HSCs), HSCs呈圆形，不贴壁，在更换培养介质时容易被洗掉。 体外进行细胞培养7天后，培养瓶中剩下的几乎全是梭形的MSCs。 Fnden-stem等1968年利用体外培养和体内移植发现骨髓基质细胞（BMS）的存在。在低密度培养时，每个细胞很快贴壁生长并形成 克隆，从而得到一种贴壁生长的、可形成克隆的、非巨噬细胞性的、 成纤维细胞样的细胞系，称为成纤维细胞形成单位(colony-forming units-fibroblast, CFU-F)． CFU-F在合适的实验条件下，可分化成多种结缔组织，如骨、脂肪、 纤维组织和骨髓基质等。 Fredenstein等认为这些结缔组织的来源即祖先就是骨皿基质干细胞(BMSC)。骨髓基质干细胞一般即指渭髓间充质干细胞 * 骨髓间充质干细胞（MSCs）具有多向分化潜能，在不同的诱导条件下可分化为中胚层及神经外胚层组织细胞，如成骨细胞、成软骨细胞、脂肪细胞、成纤维细胞、肌原细胞、内皮细胞、心肌 细胞和神经组织细胞等。 另外，MSCs的分化具有组织特异性，即MSCs所到达的组织 微环境可诱导其定向分化。 骨髓基质作为诱导造血微环境的主要成分，可为造血干细胞的生长、繁殖、分化和成熟起支撑作用； 同时，骨髓基质细胞还分泌一些与造血干细胞的分化成熟有关的细胞外基质及细胞因子，包括白介素-1 （IL-l)、IL-3、IL-6、集落刺激因子-1 (CSF-1）、干细胞因子（SCF，即c-Kit配体）等 这些物质作为干细胞微环境的主要成分，可对干细胞的分化产生重要的影响。 * MSCs可分化为心肌细胞的证据如下： Tomita 1999年报告应用骨髓间充质干细胞 移植治疗小鼠心肌梗死，将从骨髓分离的新鲜间充质干细胞经溴脱氧尿苷处理后注射到自体心肌瘢痕组织内，8周后在所有移植骨髓细胞的瘢痕组织内，均可看到有标志的移植骨髓细胞发育成心肌样细胞，移植骨髓细胞的心脏功能也有所提高。且诱导瘢痕内血管生成 * 溴脱氧尿苷可用来标志间充质干细胞。 Wang 2000年同样用骨髓间充质干细胞进行体内心肌细胞移植实验结果显示标记