血管低反应性课件.ppt

血管低反应 定义：名称多， NO公认 Pubmed检索条： vasoplegic syndrome [Title/Abstract] OR vascular hyporeactivity [Title/Abstract] OR vascular hyporesponsiveness [Title/Abstract] 文献数：374 血管低反应 特征：全身血管对舒、缩血管的药物 反应性减弱或不反应 病因：缺氧、创伤、感染、休克、SIRS等 表现：血管舒缩功能障碍 低血压为主，顽固 第三军医大学 刘良明教授 可能机制：三种学说 1、受体失敏学说 高浓度+长时间=血管相应受体失敏（数量+亲和力） 2、血管平滑肌细胞膜超极化学说 NO+ROS= OONO- (过氧化硝酸根)→ 激活KATP ↓cGMP-PKC途径 ↓ 激活 BKCa（大电导钙激活钾通道）→VSMC膜超极化 电压依赖性Ca2+通道受抑 ，VSMC内Ca2+浓度降低 可能机制：三种学说 出现疑问：休克晚期VSMC多钙、钙超载，但仍存在血管反应性降低--不能解释 3、钙失敏学说 诸多诱因下血管平滑肌细胞肌肉收缩蛋白可能存在钙失敏，即力/钙比率下降。 可能机制： NO 涉及较多的是NO（Nitric Oxide ）机制如下： NO+ROS= OONO- (过氧化硝酸根)→ 激活KATP ↓cGMP-PKC途径 ↓ 激活 BKCa（大电导钙激活钾通道）→VSMC膜超极化 激活多聚ADP核酶（PARP）引起血管反应性降低 可能机制：内源性阿片肽 内源性阿片肽(β内啡肽)诱导VS的主要机制 （1）抑制肾上腺素能受体 （2）通过阿片受体(?)激活VSMC的BKCa通道，↓ Ca2+通道 ↓ 哪个受体 治疗：常规药物和手段-有效性？ 补充血容量+体温 钙剂：钙失敏状态 AVP：钙增敏剂 儿茶酚胺：去甲肾5ug/kg/min，可用数天直至症状消失 NaHCO3 ：纠正酸中毒，恢复肌钙蛋白与Ca2+亲合力 Dexamethasone：预处理有效，早期促进cNOS（生理性调节的NO）；后期延迟iNOS（1000倍，参与病理反应） 治疗：依据VSMC膜超极化 NO + ROS = OONO- → 激活KATP ↓cGMP-PKC途径 ↓ 激活 BKCa →VSMC膜超极化 →Ca2+通道受抑 ，VSMC内Ca2+浓度降低 参与调控的上游物质都有可能有治疗作用 NO、NOS的抑制剂四氢生物蝶呤 、异丙酚 氧自由基的清除剂-依达拉奉、血红素加氧酶-1、异丙酚、SOD ↓ NO Naloxone (10 μM) down-regulated the activity of BKCa These results suggest that δ and κopioid receptors, but not μ-receptors, may be involved in the regulation of BKCa in vascular hyporesponse stage Kai L，et al. Opioid receptor antagonists modulate Ca2+-activated K+ channels in mesenteric arterial smooth muscle cells of rats in hemorrhagic shock.Shock. 2003,19(1):85-90. 针对NO-亚甲蓝治疗 负荷量： 2 mg/kg over 30’ 维持量： 0.5 mg/kg/h for 6 hs 机制：亚甲蓝Methylene blue –抑制缓激肽、抑制cGMP系统（抑制iNOS、减少NO） 1、药物组+安慰剂组，80mg for 4ds，第4天予LPS2ng/Kg,测前臂血压，观察对NE的反应性 机制：非降血脂，抗炎抗氧化，未明确机制 2、极微量（1-5ng/K