药理1127细菌感染性疾病的药物治疗课件.ppt

抗菌药物的治疗地位及存在问题 抗菌药物是临床应用最为广泛的一类药物，在感染性疾病的治疗中发挥了重大作用 磺胺药（1935年）、青霉素（1941年） 种类多（200+），临床应用面广 抗菌药物在临床应用中存在较多不合理情况 严重药源性疾病 医疗资源浪费 抗菌药物滥用所造成细菌耐药已成为严重问题 细菌的分类 *耐药性（抗药性）产生机制： 1.产生灭活酶：水解酶；钝化酶（合成酶） 2.抗菌药物靶位结构改变 3.改变胞浆膜通透性 4.影响主动流出系统 流出系统由转运子、附加蛋白和外膜蛋白，三者缺一不可，又称三联外排系统。 细菌耐药的主要机制 ?-内酰胺酶：最主要的灭活酶 目前已发现300多种 新的种类不断出现 对?-内酰胺抗生素造成威胁 由质粒介导的?-内酰胺酶 除了能水解青霉素类和一二代头孢菌素外，还能水解三代头孢菌素及单环?-内酰胺类氨曲南 被?-内酰胺酶抑制剂如克拉维酸 (CA)所抑制 产ESBLs细菌是院内感染的主要 致病菌之一 产ESBLs菌大问题 中国产ESBLs菌耐药问题形式严峻 2008 56.2% , 43.6% AmpC 酶 特点 往往在抗生素（特别是三代头孢菌素）治疗过程中诱导产生，并有可能选择出持续高产AmpC β-内酰胺酶的突变株 能水解第三代头孢菌素。碳青霉烯对AmpC酶高度稳定，但是潜在的AmpC酶诱导剂，故没有选择去阻遏突变株的作用 所有β-内酰胺酶抑制剂均不能抑制AmpC酶，相反，克拉维酸是强诱导剂 目前大约30%~50%肠杆菌属、弗劳地枸橼酸菌、沙雷菌等高产AmpC酶 产AmpC酶耐药菌引发的临床后果更严重 产AmpC酶肠杆菌属感染患者死亡率是非耐药菌感染患者的2倍 产 ESBL 与 AmpC 的差别 ESBL AmpC 耐药谱 多重 多重 对三代头孢 多耐药 耐药 头孢吡肟 多敏感 敏感 哌酮/舒巴坦 大多敏感 耐药 头霉菌素 敏感 耐药 碳青霉烯类 敏感 敏感 PRSP MRSA（E） VRE VRSA ESBLs (超广谱?-内酰胺酶) AmpC 酶 (高产头孢菌素酶) 金属酶 一、β内酰胺类抗生素 β内酰胺类抗生素系指化学结构式中具有β内酰胺环的一大类抗生素，这一大类抗生素具有抗菌活性强、毒副反应少、临床疗效好的共同特点。目前在临床上已广泛的应用。近年来，这一类抗生素中新药不少，但细菌的耐药性的问题也日益严重。 1．青霉素类 天然青霉素—青霉素的特点： ①窄谱： ②不耐酸、不耐β-内酰胺酶，金黄色葡萄球菌和表皮葡萄球菌对其普遍耐药； ③变态反应反生率高，用药前必须作过敏原皮试； ④ 青霉素可肌注或静脉给药 耐酸青霉素类青霉素V（苯氧甲青霉素） 耐酸，口服吸收好； 抗菌谱、抗菌活性与青霉素G相同； 不耐酶，易被青霉素酶水解； 不宜用于严重感染，用于G+菌轻度感染或预防。 耐酶青霉素类  苯唑西林，氯唑西林，双氯西林和氟氯西林等 耐酶，对耐药金葡菌有效 耐酸（除甲氧西林外），可口服，胃肠吸收好 抗菌谱与青霉素G相似，抗菌活性低。 主要用于耐青霉素G的金葡菌所致严重感染。 耐酶青霉素类药物间比较 广谱青霉素类 --------广谱氨基青霉素 氨苄西林（ampicillin，氨苄青霉素） 阿莫西林（amoxycillin，羟氨苄青霉素） 特点 1.广谱，对G+和G-菌均有杀菌作用;但对铜绿 假单胞菌无效。 2.耐酸，可口服 3.不耐酶，对耐药金黄色葡萄球菌无效 羧苄西林(carbenicillin)，哌拉西林(piperacillin) 阿洛西林(azlocillin)、芙布西林(furbenicillin) 特点： 广谱，对铜绿假单胞菌有效 不耐酸，不能口服。 不耐酶 用于铜绿假单胞菌全身感染，变形杆菌，大肠杆菌、沙雷菌属、肠杆菌属感染，与庆大霉素配伍，有协同作用，但不能混合静脉注射 抗G-杆菌的青霉素类 匹美西林，美西林，替莫西林 特点： 对G-杆菌作用强，但对铜绿假单胞菌无效，对G+菌作用弱。 用于大肠杆菌、克雷伯菌属、肠杆菌属等敏感菌所致泌尿道感染等 表 临床常用青霉素类药物的抗菌活性 2．头孢菌素类 头孢菌