药物联合治疗的机制和新思路课件.ppt

COPD药物联合治疗的机制与新思路 COPD: 一种多因素构成的疾病 负担 全世界十大“杀手” 全世界十大“杀手” 中国COPD 的患病率21,270/25,627 受调查者 (40岁) 亚太地区30岁以上人群COPD患病率调查 费用 哮喘和COPD: 费用 COPD急性加重: 医疗相关费用 (欧元) 目前的治疗方法都不能改变肺功能的长期降低 主要是预防和控制症状，减少加重的频率和程度，提高运动耐力和生活质量 COPD治疗目标* 减慢病情进展 减缓症状 提高运动耐量 改善健康状况 防治并发症 防治急性加重发作 降低死亡率 改进当前COPD的治疗 呼吸困难是大多数患者求医的原因 它是患者致残和焦虑的主要原因 改进当前COPD的治疗 延缓肺功能的进一步下降 减少生活质量的下降 减少医疗费用 降低死亡率 对 COPD从悲观主义到乐观主义 降低发病率 降低死亡率? 增加对基础机制的了解 提高对COPD的认识 对 COPD从悲观主义到乐观主义 改善 肺功能 缓解症状 减少急性发作 提高健康状况 COPD治疗主要药物 支气管扩张剂：抗胆碱能药、β2受体激动剂和茶碱类 抗炎药：糖皮质激素、白三烯拮抗剂 抗氧化剂：N-乙酰半胱氨酸（NAC）、谷胱甘肽、维生素E、C等 其它：疫苗、抗菌药物、免疫调节剂、呼吸兴奋剂、中药等 支气管扩张剂 β2-受体激动剂 作用和机制： —选择性兴奋支气管平滑肌β2受体，激活腺苷酸环化酶，是三磷酸腺苷转化为环磷酸腺苷（CAMP），发挥舒张支气管作用 —增加气道黏液运输的速度，有助于分泌物清除 —不被儿茶酚胺氧位甲基转移酶(COPD)所灭活，支气管舒张作用持久 —对β1受体兴奋所产生的心血管副作用轻，适用于肺心病患者 抗胆碱能类药物 作用和机制： —抑制气道平滑肌M受体，阻止胆碱能神经兴奋导致的气道平滑肌收缩 —抑制节后胆碱能神经兴奋引起的黏液过量分泌 茶 碱 作用和机制： —抑制磷酸二酯酶（PDE）活性，减少CAMP水解，支气管平滑肌CAMP水平上升，支气管舒张 —增加气道廓清:促进排痰，使通气顺畅 —抗炎、免疫调节作用:增加机体免疫调节作用 —心血管系统作用:强心利尿，兴奋呼吸中枢，消除膈肌疲劳，改善呼吸功能 方法： 首选吸入治疗 茶碱类药物目前仅有口服和静脉制剂;其它药物可采用吸入、口服、皮下注射或静脉输入等途径,目前多主张吸入治疗 采用储雾器定量吸入的方法与雾化吸入疗效相当 定量吸入装置可大大简化吸入方法,改善病人的依从性,降低装置的费用 在急性发作时存在严重支气管痉挛和气急,仍需要采用雾化吸入方法。长效的支气管扩张剂吸入治疗更方便 依赖医疗资源和个体反应（减轻症状、副作用）选择β2-受体激动剂、抗胆碱能类药物、茶碱单用或联合 联合应用支气管扩张剂与单纯增加支气管扩张剂的剂量相比，可提高药效、减少副作用 按需或规律使用支扩药可以预防、减轻症状 糖皮质激素 糖皮质激素能否长期应用于COPD的治疗仍备受争议 5组大的长期吸入糖皮质激素的实验显示：延长COPD患者吸入激素的时间，并不能减缓FEV1的下降速度，也不能减少β2受体激动剂的使用量，对生存也无明显益处。 2组研究显示吸入糖皮质激素6个月后FEV1有轻度改善。 3组资料显示长期吸入糖皮质激素后呼吸道症状和健康状况有所好转，急性恶化的次数减少。但大剂量吸入激素3年后，骨密度会明显下降，皮肤副反应增多。 糖皮质激素在COPD中的应用 COPD病人气道、肺实质和肺血管都存在慢性炎症，根据糖皮质激素的抗炎作用，尤其是其在哮喘中的确切疗效，加上目前COPD尚无理想的药物，人们期望激素对COPD病人也取得较好的效果 糖皮质激素在COPD中的应用 几个多中心研究结果表明在COPD急性加重期全身应用糖皮质激素利大于弊，可以缩短病程，帮助尽快改善肺功能。但不主张大剂量长期应用，一般是强的松30~40mg，10~14天。同时亦还是要注意其副作用，COPD急性加重期雾化吸入糖皮质激素其疗效肯定，其副作用较全身用药明显减少 糖皮质激素在COPD中的应用 稳定期COPD病人吸入糖皮质激素仍有争论从已有的几个大规模、较长期的研究如EUROSCOP、ISOLDE、Copenhagen和Lung Health Study的结果表明，稳定期COPD患者长期吸入糖皮质激素可以减少COPD急性发作次数、提高病人的生活质量 糖皮质激素 长期吸入糖皮质激素主要适合于以下情况：有临床症状，并对吸入糖皮质激素治疗肺功能有反应者；FEV1