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药理学外周神经系统药物1PPT课件
第二章
传出神经系统药物
;第一节 传出神经系统药理概论;传出神经系统包括自主神经系统 (autonomic nervous system)及运动神经系统(somatic motornervous system)。
自主神经系统包括交感神经和副交感神经,主要支配心脏、平滑肌、腺体等效应器,参与多种生理功能的调控。运动神经系统支配骨骼肌,维持正常的运动、呼吸和姿势。
作用于传出神经系统的药物,或直接作用于受体,或通过影响神经递质而产生药理效应。; 一、按传统解剖学
包括植物神经系统和运动神经系统。
植物神经系统:也称自主神经系统,主要支配心肌、平滑肌和腺体等效应器;植物神经自中枢神经系统发出后,都要经过神经节中的突触,更换神经元,然后才达到效应器。因此,植物神经有节前纤维和节后纤维之分。
运动神经系统:支配骨骼肌。运动神经自中枢发出后,中途不更换神经元,直接达到骨骼肌,因此无节前和节后纤维之分。
; 二、按释放递质
当神经冲动达到神经末梢时,在突触部位从末梢释放出化学传递物,称为递质。通过递质作用于次一级神经元或效应器的受体,发生效应,从而完成神经冲动的传递过程。作用于传出神经系统的药物主要是在突触部位影响递质或受体而发挥作用。根据所释放递质的不同,将传出神经分为胆碱能神经和去甲肾上腺素能神经两大类。
胆碱能神经: 合成Ach,兴奋时从末梢释放Ach
1. 全部交感神经和副交感神经的节前纤维;
2.运动神经;
3.全部副交感神经的节后纤维;
4. 极少数交感神经节后纤维,如支配汗腺的分泌神经和骨骼肌的血管舒张神经。
; 去甲肾上腺素能神经: 合成NA,兴奋时能释放NA。几乎全部交感神经节后纤维都属此类。; 释放:胞裂外排
灭活:1)摄取1:摄取-贮存型。主要靠突触前膜胺泵将其摄取入神经末梢内,是一种主动的转运机制,能逆浓度梯度而摄取内及外源性去甲肾上腺素,进一步被摄取入囊泡。其摄取量为释放量的75%~95%。2)摄取2:摄取-代谢型。非神经组织如心肌、平滑肌等的摄取。此种摄取之后???即被细胞内的儿茶酚氧位甲基转移酶(COMT)和MAO所破坏。
3)酶促降解 小部分NA从突触间隙扩散到血液中,最后被肝、肾等的COMT和MAO所破坏。
;;乙酰胆碱 (Ach)
合成部位:胆碱能神经末梢
原料 :胆碱
催化剂:胆碱乙酰化酶、乙酰辅酶A
储存:以高浓度存贮于囊泡中
释放:胞裂外排
灭活: 胆碱酯酶
一般在释放后一至数毫秒之内即被此酶水解而失效。 ;; 三、传出神经系统的受体及效应
(一)胆碱受体(cholinoceptor)
胆碱受体:能选择性地与乙酰胆碱结合的受体。
毒蕈碱型胆碱受体(M胆碱受体):对以毒蕈碱(muscarine)为代表的拟胆碱药较为敏感的受体。分布于副交感神经节后纤维所支配的效应器细胞膜(心、血管、支气管及胃肠平滑肌、瞳孔括约肌、腺体)。M胆碱受体有M1受体、M2受体和M3受体之分。
M样作用:心脏抑制、血管扩张、内脏平滑肌收缩、瞳孔缩小、腺体分泌增加。; 烟碱型胆碱受体(N胆碱受体):对烟碱比较敏感的受体。也有N1,N2受体。
N1受体:主要分布于神经节细胞膜---神经节兴奋
N2受体:主要分布于骨骼肌细胞膜---骨骼肌收缩
胆碱受体总效应:交感活动抑制,有利于机体进行休整和积蓄能量。
;(二)肾上腺素受体(adrenoceptor);2、β肾上腺素受体(β受体)
β1受体:心脏、脂肪---心脏兴奋、脂肪分解
β2受体:支气管和血管平滑肌---支气管平滑肌松弛、骨骼肌血管和冠状动脉扩张;突触前膜上的β2受体激动时起正反馈调节递质释放作用。
; 总效应:心脏兴奋、皮肤粘膜和内脏血管收缩、血压升高、支气管和胃肠道平滑肌抑制、瞳孔扩大等。这些功能变化,有利于机体适应环境的急剧变化 。
在肾、肠系膜、心、脑等血管平滑肌及心肌等处还有多巴胺受体分布,激动时引起血管扩张。
;多巴胺受体;四、传出神经系统药物的作用方式
(一)直接作用于受体
药物直接与胆碱受体或肾上腺素受体结合。根据结合后产生效应分为:
受体激
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