淋巴瘤及多发性骨髓瘤课件.ppt

ASH 新进展淋巴瘤 多发性骨髓瘤 目录 霍奇金淋巴瘤 非霍奇金淋巴瘤 滤泡性淋巴瘤 大B细胞淋巴瘤 套细胞淋巴瘤 免疫治疗进展 多发性骨髓瘤 霍奇金淋巴瘤存活者的治疗相关并发症的危险度评价----- Lois B. Travis 晚期霍奇金淋巴瘤的风险，治疗和并发症----- Sandra J. Homing Epstein-Barr 病毒和霍奇金淋巴瘤-----Richard F. Ambinder 霍奇金淋巴瘤(HL)存活者的治疗相关并发症的危险度评价 前言 对于总的5年相对生存率为85％的HL患者（20－34岁）来说，第二癌症已成为长期存活的HL患者最常见的死因。 临床医生很有必要来权衡对急性和慢性后遗症的治疗功效，并制定适应风险的随访策略。 评价治疗相关并发症的方法 队列研究 病例对照研究 队列研究 队列研究的研究对象来源： 人群中登记的癌症患者 临床试验数据库 医院中登记的癌症患者 优点 : 克服了回顾性队列研究的缺点：费时、昂贵 缺点: 匹配过头；分析方法需要参照群体的规范化 病例对照研究 解决方法 选择一个低剂量暴露组，明确一些风险因子可以被忽略 需要时可以使用连续变量建立第二癌症风险模型 晚期霍奇金淋巴瘤的风险，治疗和并发症 简介 与COPP/ABVD方案相比，虽然升级的BEACOPP方案做强化治疗时，有更高的治愈率和存活率，但是由于出现早期和晚期并发症的风险增加，因此并没有被患者和内科医生广泛接受。 正电子体层扫描 (PET) 被认为是一种在HL中更准确的预估手段。 ABVD 应用于随机对照试验 BEACOPP 应用于随机对照试验 治疗过程和结果：ABVD 或 COPP/ABVD 应用于随机队列研究 注解: ABVD: 阿霉素，博来霉素，长春新碱，氮烯咪胺 COPP: 环磷酰胺，长春新碱，强的松，甲基苄阱 IPS: 国际预后评分 FFS: 无失败生存率 OS: 总生存率 NR: 未报道 DH9治疗小组的研究和国际预后评分（IPS)结果 注解: *P=0.015, ** P=0.0001, *** P=0.020, ΔP=0.0027 BEACOPP: 环磷酰胺，阿霉素，依托泊甙，长春新碱，博来霉素，甲基苄阱，强的松 临床和生物学预后因素 年龄 CD15, CD20, bcl-2, β2 微球蛋白, 可溶性 CD30, IL-10, 等. 通过早期PET检查建立适应风险的治疗策略面临的挑战 PET 扫描数据采集和解释 升级治疗 降阶梯治疗 研究设计和进行 Epstein-Barr 病毒和霍奇金淋巴瘤 摘要 在一些HL肿瘤细胞中检测到Epstein-Barr virus (EBV) 早期感染与单核细胞增多症和EBV+HL有关。 T细胞功能 可能在HL发病机制中起重要作用 过继免疫 和 针对病毒的特效药物治疗有应用前景 传染性单核细胞增多症 有报道EBV导致的传染性单核细胞增多症与一种终生的“免疫疤痕”有关。 性活动，宿主年龄，宿主免疫应答多态性，特殊病毒株的感染和早期感染的严重程度都是可能的决定因素。 注意: EBV+HL 可能是结局之一。 传染性单核细胞增多症和 HL 它们之间的关系特点尚未明确 有研究提示HL多出现在发生传染性单核细胞增多症2.9年后。 它们之间的联系在年轻成人中最多见，但是在这些人的瘤组织中很少能检测到病毒。 因此，EBV在病因学上可能是个良性因素，或在疾病进展过程中病毒在瘤组织中已丢失。 传染性单核细胞增多症: 治疗和干预前景 类固醇 ------不确定 疫苗 ------可能会降低显性感染的发生率 乏昔洛韦------降低病毒复制数量和症状 但是 任何这些干预物中的任何一种能否影响EBV+ HL的发生率尚需进一步探讨。 HL患者体内的T细胞功能 调节T细胞(Tregs） 目前被广泛关注 它们通过淋巴细胞，包括HL中表达的EBV抗原特异性的CD8+细胞来下调干扰素γ 的产生。 同缓解的或正常对照组人群相比，它们在新发的或复发的HL患者中连续性增多。 过继免疫治疗 问题: 通过利用自体的EBV＋类淋巴母细胞株作为刺激物，扩增产生的主要针对病毒抗原的多克隆的T细胞群，在EBV相关的HL中并不表达。 怎样解决: 用更有效的措施来更定向的扩增T细胞 药理学进展 丁酸盐联合更昔络韦: 前者上调许多病毒酶，后者杀灭EBV相关的肿瘤细胞 其他: Bortezomib （朋替佐米） Rituximab（利妥昔单抗） EBV 和临床结局