冉冉之星 治疗心衰PPT课件.ppt

* CHARM研究是。。。。。。。。。 参考资料： 关键点：强调CHARM研究规模最大，入组患者多，结果发表在柳叶刀上，权威性高。 背景： CHARM研究是一个国际型的调查项目，共设计了3个随机双盲的试验来确定坎地沙坦对大范围的症状性心力衰竭患者的临床益处。CHARM研究是评价管紧张素II的1型受体阻断剂对心力衰竭患者的作用中最大的临床试验。 * * 接下来我们看看CHARM研究的试验设计。。。。 参考资料： 关键点：介绍CHARM研究的试验方案 方案设计：6周内调整剂量至最大耐受或32mg，历时4年。主要终点均为心血管死亡率和住院率的复合终点, 次要终点为所有原因的住院率和分级的变化。 * 关键点： 强调CHARM研究的设计方法及每个设计需要回答的问题 主要分为3个组：1、不能耐受AECI患者换用坎地沙坦组（低射血分数组）、ACEI合用坎地沙坦组（低射血分数组）、射血分数40％保持组。三组 实验主要是为了回答下列三个问题： CHARM Alternative (CHARM替代组)： AT1受体阻断剂坎地沙坦在改善慢性心力衰竭患者预后方面比安慰剂更有效吗？ CHARM Added (CHARM联用组)： 联合运用坎地沙坦和ACEI比单用ACEI更有效吗？ CHARM Preserved (CHARM保护组)： 对有症状的慢性心力衰竭患者尽管其左室收缩功能不低，运用坎地沙坦有益吗？ 换用组：与安慰剂组比较，总体心血管危险下降了23％。 * * ARB： 冉冉之星 治疗心衰 重庆市第二人民医院心内科 肾素血管紧张素醛固酮系统 血管紧张素原 非-ACE 途径(eg, chymase) 血管收缩 血管增生 醛固酮分泌 心肌细胞增生 交感张力增加 炎症 氧化应激 肾素 血管紧张素 I 血管紧张素 II ACE 咳嗽,血管性水肿 益处? ? 缓激肽 非活化片断 血管舒张 抗增殖(激肽) 醛固酮 AT2 AT1 血管紧张素 I 血管紧张素原 （肝） AT1 AT2 血管紧张素 II ACE- 抑制剂 ARB AT1 受体拮抗剂 肾素 抑制剂 缓激肽 肽 糜酶 局部Ang II 的合成不依赖于 ACE Adapted from: de Gasparo et al. Pharmacol Rev. 2000; 52: 415 ACE 激肽酶 II 血管紧张素Ⅱ（Ang Ⅱ ）生成的旁路 异常的血管收缩 激活SNS ? 醛固酮 ? 血管加压素 肌细胞增生 血管 平滑肌增生 ? 胶原 重构 ? PAI-1/血栓形成 血小板聚集 超氧化产物 ? 内皮素 Ang II 血管紧张素II的有害作用 Adapted from Burnier M, Brunner HR. Lancet. 2000;355:637–645. Brown NJ, Vaughan DE. Adv Intern Med. 2000;45:419–429. ACEI长期治疗后血管紧张素II逃逸现象 *p0.001 versus placebo. Biollaz J, et al. J Cardiovasc Pharmacol. 1982;4:966-972. * * * * * * * * * 100 80 60 40 20 0 100 20 10 0 血浆 ACE (nmol/mL/min) 血浆血管紧张素 (pg/mL) 安慰剂 4 h 24 h 1 2 3 4 5 6 月 住院 ARBs 在心血管事件链中的作用 心肌梗死 左室重构 危险因素 高脂血症 高血压 糖尿病 吸烟 肥胖 胰岛素抵抗 动脉粥样硬化 左室肥厚 血管内皮功能不全 微小血管病 冠状动脉疾病 心力衰竭 死亡 终末期微血管 心肾疾病 OPTIMAAL VALIANT RENAAL IDNT IRMA-2 MARVAL Elite II Val-HeFT CHARM NAVIGATOR ONTARGET TRANSCEND LIFE Value 卒中 坎地沙坦治疗心衰 循证充分指南推荐 指南推荐坎地沙坦用于心衰治疗 坎地沙坦治疗心衰循证充分 Candesartan in Heart failure Assessment of Reduction in Mortality and morbidity Lancet, 2003, 362: 772-76 CHARM研究概况 CHARM剂量调整和随访安排 32mg 16mg 8mg 4mg 8mg 16mg 32mg 0 周 2 周 4 周 6 周 6 月 1 2 3 4 5 时间 随访 此后每4月拜访一次直到200