艾曲波帕治疗再生障碍性贫血课件.ppt

Eltrombopag与重型再生障碍性贫血 李洋 Eltrombopag(EPAG)和c-MPL EPAG治疗难治性重型再生障碍性贫血的疗效 EPAG的不良反应 EPAG与克隆演变 ASH相关报道 几点想法 EPAG和c-MPL c-MPL的表达 EPAG特性 信号传导途径 EPAG治疗难治性重型再生障碍性贫血的疗效 EPAG治疗难治性重型再生障碍性贫血的疗效 入选标准 年龄 ＞12岁 至少1疗程IST难治 IST后时间间隔6个月以上 血小板＜30 ×109/L 除外FA、DC及其他骨髓衰竭疾病 给药方案 起始剂量50mg/日，如血小板较治疗前未能增加20×109/L，则每2周增加剂量25mg，直至150mg/日 研究终点 时间 12-16周 血液学反应的标准 血小板高于基线值20×109/L或脱离输注8周（对输血依赖者）；治疗前血红蛋白＜90g/L者须升高15g/L或连续8周时间内输血次数减少4次；ANC＜0.5 ×109/L者须翻倍，或绝对值升高0.5 ×109/L 基线特征（N=25+18） 年龄（岁） 44（17-77） 最近IST时间间隔（月） 9（6-117） IST治疗次数 2（1-4） IST治疗反应 原发难治77%（33例），继发难治23%（10例） 输血依赖 红细胞93%，血小板98% PNH克隆 60%（26例） 血常规(中位数) 血小板8×109/L，血红蛋白79g/L，ANC0.57×109/L 患者一般情况 EPAG治疗难治性重型再生障碍性贫血的疗效 EPAG治疗难治性重型再生障碍性贫血的疗效 A:16周研究终点及B:长期随访疗效评价 单系反应12人 双系反应4人 三系反应1人 单系反应9人 双系反应2人 三系反应7人 停药对疗效的影响 A患者 因治疗无效停药，停药4周后出现血液学反应，未经其他治疗，血小板15-20×109/L超过4个月 B患者 红细胞输注依赖，治疗16周评价无效而停药，后网织红细胞持续升高、脱离输血，血红蛋白升至100g/L C患者 治疗10周因白内障停药，保持三系血液学反应3.5年 D 5名获得三系血液学反应患者 用药28.5月（9-37）后减量至停药，随访13个月（1-15）其血常规水平均保持稳定 EPAG治疗难治性重型再生障碍性贫血的疗效 对于ITP患者，应用EPAG剂量小，停药易复发。这与SAA明显不同，这可能与发病与药物作用机制有关 EPAG的不良反应 一般不良反应 可能的特殊事件 骨髓纤维化 未发现骨髓纤维化，每六个月进行骨髓活检，中位随访期13个月（3-51） 静脉血栓 用药期间未发现血栓事件；1例患者EPAG停药14个月发生深静脉血栓（ANC、HGB正常、PLT60 ×109/L ） 原始粒细胞增多 无。另，一项EPAG治疗98例高危MDS/AML的临床试验中未发现有疾病进展趋势；而另一血小板受体激动剂romiplostim因在治疗低危和中危-1MDS的临床试验中，因进展为AML病例较多而终止实验） EPAG的不良反应 EPAG与克隆演变 克隆演变发生率18.6%（8/43），多为EPAG治疗无效者；治疗后3月克隆即可检测到 7号染色体突变者共5例，全部为治疗无效者，7号染色体突变发生率11.6% 2例13号染色体突变均为治疗有效者 Eltrombopag Added to Standard Immunosuppression for Aplastic Anemia Accelerates Count Recovery and Increases Response Rates Danielle M. Townsley, MD1, Bogdan Dumitriu, MD1, Phillip Scheinberg, MD2*, Ronan Desmond, MD, FRCPath3, Xingmin Feng, PhD1, Olga Rios, RN1*, Barbara Weinstein, RN1*, Janet Valdez, PA-C1*, Thomas Winkler, MD1*, Marie Desierto, BS1*, Harshraj Leuva, MBBS1*, Colin Wu, PhD4*, Katherine R. Calvo, MD, PhD5, Andre Larochelle, MD, PhD1, Cynthia E. Dunbar, MD1?and Neal S. Young, MD1 ASH关于EPAG的报告1 研究对象 初治SAA（N=88） 中位年龄31岁 26%VSAA