《肝纤维化》ppt课件.ppt

临床评估－２ 病毒性肝炎肝纤维化进展的临床相关因素 男性、年龄40岁，感染年限、长期饮酒（ 40g/d）、长期免疫抑制、BMI↑、脂肪肝、病毒载量、混合感染、铁负荷、对抗病毒药无应答 ALD肝纤维进展的临床相关因素 饮酒量男 40g/d， 女 20g/d，饮酒年限〉5年，铁负荷、BMI↑，血糖↑，伴有的代谢综合征的组分及其程度 NASH肝纤维进展的临床相关因素 女性，年龄4５岁，肥胖史２０年，糖尿病史15年， BMI ↑，伴有代谢综合征的组分及其程度 理想的血清指标应具备 肝脏特异性，与其他组织器官无明确相关性 不受肝肾及网状内皮系统细胞廓清影响 明确是病变肝组织中何种细胞产生 具有明确的代谢半衰期及分泌途径 能反映ECM沉着和降解 助于诊断HF、监视进程及治疗反应 检测方法敏感、快速、简便，如ELASA 由参考实验室作标化并有室间和室内质控，以保证结果的可比性 用于评估HF的血液学指标（Blood markers） 血常规及血清生化学指标 血小板计数（PLT） 、凝血酶原时间（PT）、球蛋白、A/G、总胆红素、ALT、AST、GGT、APOA1、胆固醇、甘油三酯、胰岛素抵抗（IR）指数、铁蛋白、肝珠蛋白（HPT） 血清肝纤维化标志物 III型前胶原蛋白(PIIINP)、IV型胶原（CIV）、基质金属蛋白酶（MMPS）及其抑制物（TIMPS）、透明质酸（HA）、层粘素（CN）、转化生长因子（TGF）β1、YKL-40（38KD糖蛋白） 血清肝纤维化标志物诊断的局限性 非肝脏特异性 主要反映基质更新而非其沉积 肝内外炎症活动影响其水平 肝窦内皮细胞功能不全及胆道排泄受阻可影响其清除率 单一血清肝纤维化标志物的诊断意义有限 　 B超/CT/MRI的诊断评估 辅助诊断作用，此三项检查对提高肝硬化诊断准确性有互补价值 超声总积分 陈煜等：肝实质、肝表面、肝边缘、肝静脉、脾面积，每项以1-3积分，10分诊断肝硬化的Sens为86%，Spec为95% Nishura等：低频（2-5MHz）和高频（5-12MHz）探头测定肝表面、肝边缘、肝实质评分，≥6.5分诊断肝硬化Sens为100% Fibroscan(FS)超声瞬时弹性测定(transient elastrography) FS为用于对肝脏硬度测定(LSM)的专用超声仪 FS判别各期纤维化(METAVIR系统)LSM的Kpa中位数 F0-1为5.5，F2为6.6，F3为10.3，F4为30.8 诊断F2 的 Cutoff值为8.7，F4为17.5 AUC在F2为0.79，F4为0.97 Fibroscan诊断的评估 准确性高重复性好，操作相对容易整个检查不到5分钟 和其他AUC0.8非创伤性诊断方法比较有很好的一致性 探查的肝内范围相当于肝活检标本大小100倍以上 需进一步探查的相关问题 各期kpa值重叠，cutoff值划分不一 肥胖，肋间隙狭小，腹水可导致检查失败 需进一步提供病种、年龄、性别等相关资料 肝内实质的大血管改变、坏死炎症的影响 和其他非创伤性检测方法的联合应用前景 非创伤性综合指标诊断模型具备的优势特点 有多变量回归分析所获取的函数判别式 AUC0.8 指标易从临床实践中获取 先后经临床-病理验证有一致性较高的DA、PPV、NPV 对判别CSF和肝硬化有较好的评估价值 上海肝纤维化组（SLFG）模型 参数：A2M、年龄、GGT、HA 预测模型：－13.995＋3.220 log（α2MA）＋3.096 log（年龄）＋2.254 log（GGT）＋2.437 log（HA） 病理诊断：Scheuer’s标准 AUC：建模组0.84；验证组0.77 Hepatology 2005;42:1437-1445 Fibroscan与非创伤性诊断模型的联合检查 目前非创伤性诊断模型仍不能代替组织病理学诊断，模型建立的判别值难与组织学各分期诊断有等价效应 模型可使1/3-半数CLD患者避免或减少肝活检的次数 联合应用2个模型的有关指标或Fibroscan联合1或2个模型的指标可进一步减少肝活检的需要，并提高对F3及肝硬化的诊断价值 肝纤维化的治疗（1） 治疗目的：减轻肝纤维化的程度、延缓其发展或使肝纤维化逆转，防止进一步向肝硬化发展。 治疗原则：去除原发病因、抗肝纤维化和对症治疗。 治疗策略：由以前的抗炎为主，转变为抗HSC活化、促进胶原降解、药物靶向治疗等新思路 肝纤维化的治疗（2） 去除病因：病毒性肝炎的抗病毒治疗酒精性肝病患者戒除乙醇摄 入血色病患者静脉放血治疗Wilson‘s病患者的祛铜治疗 保护肝细胞： 抗氧化剂： 脂氧酶抑制剂