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《细胞粘附分子》ppt课件
细胞粘附分子 目录 一、概述 细胞粘附分子(cell-adhesion molecule,CAM):由细胞产生的,介导细胞与细胞间或细胞与细胞外基质间相互接触、识别、结合、激活和移行等分子的统称。 一、整合素家族 (一)基本结构 整合素是膜结合型的大分子糖蛋白,由α(120~185kD)和β(90~110kD)两个亚单位(α链和β链)经非共价键连接组成 。 (二)主要成员及其功能 1.β1亚家族。 VLA-1? VLA-6等6个成员,主要介导细胞与细胞 外基质如胶原、纤粘连蛋白和层粘连蛋白等的相互作用 ; 2.β2 亚家族。 称为白细胞整合素(leukointegrin),主要参与细胞-细胞间相互作用; 3.β3亚家族。 血小板蛋白 gpIIb/IIIa和αvβ3 (又称VNR,玻连蛋白受体),是血小板聚集和粘附于内皮下的重要介质 ; 4.β7亚家族。 α4β7(CD49d/β7)和αEβ7(CD103),其配体是表达于粘膜内皮细胞的MAdCAM-1 。 二、免疫球蛋白超家族 免疫球蛋白超家族(Immunoglobulin superfamily,IgSF)成员的粘附分子是Ca2+非依赖性跨膜糖蛋白。 主要成员及其功能 1.淋巴细胞功能相关抗原-2/3(leukocyte function associated antigen-2/3, LFA-2/LFA-3) 2.细胞间粘附分子(intercellular adhesion molecule, ICAM) 3.CD44 4.血管细胞粘附分子-1(vascular cell adhesion molecule-1, VCAM-1又称 CD106) 5.血小板内皮细胞粘附分子-1(platelet-endothelial cell adhesion molecule-1, PE-CAM-1,又称CD31) 6.粘膜血管地址素(mucosal vascular addressin -1, MAdCAM-1) 三、选择素家族 选择素(selectin)是一组表达于内皮细胞、白细胞和血小板表面的粘附分子,家族中有三个成员: E-选择素(CD62E)、L-选择素(CD62L)和P-选择素(CD62P) 。 四、钙粘素家族 钙粘素(cadherin)是一组Ca2+ 依赖的细胞粘附分子家族,参与建立和维持细胞-细胞间的连接,对维持成熟个体组织结构及其功能的完整性有重要作用。钙粘素分子主要有三种:E-钙粘素、N-钙粘素和P-钙粘素。 钙粘蛋白介导的钙离子依赖性细胞粘附 五、粘蛋白样家族 粘蛋白样家族(mucin-like family)属新归类的一类细胞粘附分子。该家族包括D34、GlyCAM-1和PSGL-1三个成员。 一、参与免疫细胞间相互作用 1.T细胞。 CD28/CD80、LFA-1/ICAM-1、LFA-2/LFA-3等增强TCR与抗原肽-MHC复合物结合的亲和力; 2.B细胞。 CD40/CD40L、LFA-1/ICAM-1、LFA-2/LFA-3等协 同刺激分子与活化的T细胞结合从而获得B细胞第二活化信号; 3.CTL。 杀伤靶细胞时,粘附分子的相互作用导致效靶细胞紧密接触。 二、参与炎症反应 三、参与淋巴细胞归巢和再循环 淋巴细胞归巢(lymphocyte homing)是淋巴细胞的定向游动,包括淋巴干细胞向中枢淋巴器官归巢,成熟淋巴细胞向外周淋巴器官归巢,淋巴细胞再循环以及淋巴细胞向炎症部位(如皮肤,肠道粘膜和关节滑膜等炎症部位)迁移.其分子基础是淋巴细胞表面称之为淋巴细胞归巢受体(lymphocyte homing receptor,LHR)与内皮细胞上相应的血管地址素(vascular addressin)的相互作用. 淋巴细胞可经淋巴管、胸导管进入血液,并在血液、淋巴液、淋巴器官或组织间进行反复循环,此过程称为淋巴细胞再循环。 一、粘附分子与遗传病 白细胞粘附缺陷症(leukocyte adhesion deficiency, LAD)是一种常染色体隐性遗传病,其临床表现为反复发作的严重感染。LAD分为LAD-I和LAD-II,LAD-I的发病机制是CD18基因缺陷导致白细胞LFA-1(CD11a/CD18)表达异常;
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