小分子探技术与方法.ppt

小分子探针与靶标确认 分子影像中的新型探针 与非编码RNA调控相关的分子探针 展望 小分子探针与靶标确认 from J. Am. Chem. Soc. 2014, 136, 10777-10782 小分子探针的多功能化 小分子探针与靶标确认 from J. Am. Chem. Soc. 2014, 136, 9990-9998 新的生物正交反应官能团的应用 小分子探针与靶标确认 from Angew. Chem. Int. Ed. 2014, 53, DOI: 10.1002/anie.201407225 新的生物相容反应的应用 from J. Am. Chem. Soc. 2013, 136, 4996-4999 生物相容反应与新型分子影像探针 CBT from Angew. Chem. Int. Ed. 2009, 48, 9658-9661 生物相容反应与新型分子影像探针 from Nat. Chem. 2010, 2, 54-60 GSH Reduction Enzyme Nucleus Cytosol Condensation Local assembly 3 1 1 Linker Small molecule from J. Am. Chem. Soc. 2013, 135, 11015-11022 生物相容反应与新型分子影像探针 from Nat. Chem. 2014, 6, 519-526 小分子探针与microRNA from Chem. Soc. Rev. 2014, 43, 506-517 小分子探针与细胞内microRNA调控 from Chem. Biol. 2014, DOI: 10.1016/j.chembiol.2014.06.011 小分子探针是化学遗传学、化学蛋白质组学、分子影像等技术中的重要工具。 组合了活性分子、光交联基团、生物正交反应官能团等结构要素的“多功能小分子探针”在生物靶标确认和发现新的生物过程中有望发挥重要作用。 结合新型生物相容反应和新的分子影像技术可发展多种分子影像探针。 针对细胞内非编码RNA可发展多种活性小分子探针以研究其在胞内的复杂调控机制。 总结 谢谢大家！ 小分子探针技术与方法 李金波，张艳，姚祝军 南京大学化学化工学院 小分子探针与化学遗传学 小分子探针与化学蛋白质组学 小分子探针与分子影像 展望 提纲 活性小分子筛选的不同模式 from Nat. Chem. Biol. 2013, 9, 232-240 候选分子的来源 天然产物 天然产物类似物 结构多样性导向的合成产物 商业或公共资源渠道的小分子库 …… 多种筛选模型 from Nat. Chem. Biol. 2007, 3, 466-479 from Nature 2004, 432, 846-854 活性小分子的作用靶标认定 from Chem. Soc. Rev. 2011, 40, 4332-4345 基于小分子与靶标结合作用的鉴定方法 活性小分子的作用靶标认定 from Med. Chem. Commun. 2014, 5, 277-287 探针靶标认定中的生物正交反应 from Nat. Chem. Biol. 2013, 9, 476-484 化学遗传学获取的小分子探针应用举例 化学遗传学 NSA from Cell. 2012, 148, 213-217 小分子探针与化学遗传学 小分子探针与化学蛋白质组学 小分子探针与分子影像 展望 提纲 化学蛋白质组学 from Nat. Rev. Cancer 2010, 10, 630-638 基于活性的探针(ABP)设计与结构特征 from Chem. Soc. Rev. 2011, 40, 246-257 ABP的化学生物学应用 from Curr. Opin. Chem. Biol., 2011, 15, 798–805 ABP的应用举例 Nat. Rev. Cancer 2010, 10, 630-638 Structure Enzyme class Applications in cancer Serine hydrolases Identified increased KIAA1363, MAGL, uPA, tPA and RBBP9 activities in aggressive cancer lines and primary tumors Metalloproteinases Identified increased neprilysin activity in aggressive melanoma cell lines C