妊娠期用药 产科学教学课件.ppt

妊娠期用药;引言;2、妊娠期药物的药代动力学特点;2．2药物的分布与排出 妊娠期药物的分布与排出有如下特点：（1）由于妊娠期血容量由6~8周开始，至32~34周达高峰，维持此水平直到分娩，其中血浆容积增加40%~45%，因此药物分布容积随之增加、吸收后稀释度亦增加，故药物需要量应高于非孕期；（2）因妊娠期血容量的增加导致单位体积血浆蛋白含量降低，故妊娠期药物与蛋白结合能力降低 ;血内游离药物增多，使妊娠期用药效率增高；（3）妊娠期雌激素水平增高使胆汁在肝脏中淤积，药物从肝脏廓清速度减慢；（4）妊娠期肾血流量比非妊娠期增加35%，肾小球滤过率增加50%，均导致药物由肾脏加速排出。;3、胎盘对药物的影响 妊娠期胎盘对药物的影响有以下几个方面：（1）几乎所有药物都能通过胎盘转运到胎儿体内，也能从胎儿转运回母体，其转运的部位是在胎盘的血管合体膜，其厚度与药物交换的速度呈负相关，与绒毛的面积呈正相关，晚期妊娠时血管合体膜厚度仅为早期妊娠的1/10，而绒毛面积却为中期妊娠的12倍，这些改变不仅有利于物质交换,; 亦直接促进药物的转运；（2）胎盘内含有许多有活性的酶系统，具有对药物合成及降解的功能，因此有些药物通过代谢增强活性，有些药物转运加速则减低活性；（3）药物自身特点与母体及胎儿循环中的药物浓度差是影响药物浓度和作用强度的主要因素，分子量小（小于500）、脂溶性高、非结合的或与血浆蛋白结合率低、非离子化程度高的药物容易通过胎盘转运至胎儿，从而在胎儿体内产生效应。;4、妊娠期用药与致畸的问题 药物对胎儿产生的不良影响景要的因素是药物本身的性质、剂量、使用时间、用药途径、胎龄、胎儿对药物的亲和性等，而最重要的因素是用药时胎龄。这些因素可以归纳为以下几方面：（1）药物的分子量，分子量小（小于500）、脂溶性高、非结合或与血浆蛋白结合率低、非离子化程度高的药物容易通过胎盘转运至胎儿，如止痛药、镇静药； （2）药物用量及用药持续时间， ;小剂量药物短暂作用有时只造成暂时的机体损害，而大剂量药物则可使胎儿死亡，用药持续时间愈长和重复使用都会加重对胎儿的损??；（3）机体的遗传基因，药物对机体的损害与机体的遗传基因有关，同样的药物在不同的人或动物可有不同的影响，如对沙利度胺（反应停），人比小鼠敏感60倍，比狗敏感200倍；（4）胎龄，用药时胎龄与受损害性质有密切关系，胎;儿各器官对药物的敏感性在妊娠的不同时期有很大的差别，受精后2周内，药物对胚胎的影响是“全”或“无”，受精后3~8周是胚胎的器官分化发育阶段，细胞开始定向发育，受到有害药物作用后可产生形态上的异常而形成畸形，如神经组织在受精后4~6周，心脏在受精后3~6周，肢体在受精后3~7周，受精后9周足月是胎儿生长、器官发育、功能完善的阶段，惟有神经系统分化、发育和增生是在妊娠晚期和新生儿期;达最高峰，在此期间受到有害药物作用后，易易使胎儿受损，中枢神经系统的损害还可表现为胎儿生长受限、低体重，功能、行为异常，早产率亦有所增加。;5、妊娠期合理用药的原则 据报道孕妇中92%在妊娠期服用过1次以上的药物，4%用过10种以上的药物。因此指导孕妇合理用药十分重要。妊娠期合理用药总的原则是：妊娠期可用可不用的药物尽量不用，尤其是在妊娠3个月以内。此外，还必须明确：烟酒、麻醉品均属于药物范畴，对孕妇和胎儿同样有害。具体情况如下：（1）生育年 龄有受孕可能的妇女;用药时需注意月经是否过期，孕妇在就诊时应告诉医生是否怀孕和妊娠期，以免忽略用药；（2）有急、慢性疾病的患者应在孕前治疗，待治愈后在医生指导下妊娠，孕妇患病应及时明确诊断，并给予合理治疗（包括药物治疗和患者需要终止妊娠的考虑）；（3）必须用药时应选用药效确切，对胎儿较安全的药物，如尽量单一用药、用“老药”，经过长期临床应用验证确实;;研究中认为90%怀孕妇女用过口服避孕药及其他处方药物,包括止吐药,抗酸药,抗组胺药,麻醉药,抗微生物药,镇静药,催眠药,利尿药及其他违禁药。尽管如此,仅有2%~3%的婴儿出现先天性畸形；大多数畸形是由于基因,环境及其他未知因素引起的. ;孕期用药因存在母儿之间生物动力学变化而变得复杂.药物经母儿之间的循环通路,同时又与胎儿生长发育所需物质及胎儿代谢产物一起被排出.这些变化主要发生在胎盘,绒毛含有突向血窦(绒毛间间隙)的胎儿毛细血管.母体动脉血喷入这些间隙,然后流入母体子宫静脉,再回到母体血循环.母血与胎儿血不融合.母血中溶质必须经过上皮细胞, 绒;毛结缔组织至胎儿毛细血管内皮细胞,然后经胎盘静脉汇入脐静脉携带给胎儿. 孕期用药首先可产生对胚胎或胎儿致死的,有毒性的或致畸的效应,从而影响胎儿；还有通过收缩胎儿血管而减少母儿之间气体和营养的交换；再有产生严重的子宫低张力致使胎儿缺氧损伤；或间接地改变母体的生化动力学.