医学课件 《医用基础药理学》 第40章 抗结核病药及抗麻风药.ppt

第40章 抗结核病药及抗麻风药 chapter 40 Antituberculosis and Antileprotic drugs 韩国柱 结核病与麻风病都是有分支杆菌引起的慢性传染性疾病，其治疗较一般细菌感染困难的多，需长期服药治疗。因为： 这类细菌生长繁殖十分缓慢，不易感受药物。 大部分杆菌存在于细胞内 感染病灶复杂 菌体组成与其他细菌有很大不同，脂质成分高。 40.1抗结核病药 爱滋病传播促进了结核病在全球的回升. 结核杆菌的多药抗药性 治疗延误或者不完全 40．1．1常用抗结核病药 异烟肼（雷米封，Isoniazid,Rimifon,INH） 利福平（半合成抗生素）Rifampin 乙胺丁醇 Ethambutol 人工合成抗结核药物 链霉素 Streptomycin 对氨基水杨酸 Para-aminosalicylic acid (PAS) 异烟肼（雷米封，Isoniazid,Rimifon,INH） [特点] 疗效高 毒性小 抗结核药首选 口服方便 人工合成，价廉 [抗菌作用] 抗结核杆菌作用强大，兼有抑菌与杀菌活性 对繁殖期结核杆菌作用更明显 对其它细菌无作用 [作用机制] 抑制分支菌酸的生物合成（分支菌酸为分支杆菌独有） [耐药性] 易产生耐药性，停药后多可恢复 [体内过程] 易自胃肠道吸收（快而完全） 穿透力强，吸收后分布至全身各组织 易进入细胞内 易透过BBB 能渗入干酪样病灶、肺空洞病灶、淋巴结、浆膜腔、胸水。 大部分在肝内乙酰化代谢灭活。 人体代谢个体差异较大 乙酰化速度受遗传基因控制 快代谢型 慢代谢型 [不良反应] 神经系统症状 CNS症状 周围神经炎 原因：与VitB6缺乏有关。INH使VitB6缺乏，引起r-氨基丁酸减少，致中枢兴奋。 肝脏损害 机制尚不清楚 血液系统 [临床应用] 抗结核首选药 适合于各型结核 对于干酪性肺结核、空洞型肺结核也有效 对粟粒性结核和结核性脑膜炎应加大剂量，必要时可iv. 利福平（半合成抗生素）Rifampin [抗菌作用] 作用强：疗效与INH相似而强于链霉素 抗菌谱广 对麻风杆菌亦有明显作用 对多种G+和G-菌有强大抑制作用 高浓度对衣原体和某些病毒也有作用 机制 ：特异抑制细菌的依赖DNA 的RNA多聚酶，从而抑制mRNA的合成。对人体细胞内的RNA多聚酶无影响。 细胞内外杀菌剂 [耐药性] 迅速产生耐药性，需与其他药物合用。 [体内过程] 口服易吸收 主要经胆汁排泄，伴有明显的EHC 肝内代谢，药酶诱导 分布广泛：在脑脊液中能达到有效浓度，可渗入巨噬细胞内 [不良反应] 胃肠道反应：常见 肝损害：黄疸，肝肿大。 [应用] 各型结核 麻风 耐药金葡菌严重感染 严重肠道感染 乙胺丁醇 (Ethambutol) 人工合成抗结核药物 对结核杆菌有杀灭作用，强度与链霉素相似 耐药性缓慢 ， 对耐INH和链霉素的结核杆菌有效。 毒性低 最严重的毒性反应为球后视神经炎。 使用于各型结核病人。 链霉素 Streptomycin 第一个有效的抗结核药 体内仅有抑菌作用 与INH比较有下列不同点： 作用不及INH 穿透能力差 不易进入细胞内，对胞内结核杆菌作用差 对巨噬细胞内结核杆菌无效 不易透过BBB，对结核性脑膜炎效差 不易透入纤维化、干酪化及后壁空洞病灶 口服不吸收，需代谢给药 长期应用耳毒症发生率高 单用易产生耐药性。 40.1.2 结核病化疗的基本原则 规律用药 足量用药 长期用药 联合用药 早期用药 40.2 抗麻风病药 氨苯砜 Dapsone 苯丙砜 Phenprofon 对麻风杆菌具有较强的抑制作用，对各型麻风病有效 作用原理与磺胺类药物相似 毒性大，不适合作为一般抗菌药使用 疗程长 （3-5年，甚至终身治疗） 不良反应多见： ▲溶血性贫血和发绀 ▲高铁血红蛋白血症 ▲周围神经病变 ▲砜综合症（Sulfone Syndrome） 40.2.2 其他抗麻风病药 麻风宁 毒性低 疗效好 易耐受 不易蓄积 利福平 显效快 毒性较小 第42章 抗阿米巴病药及抗滴虫病药 chapter 42 Amebicidas and antitrichomonals 42.1 抗阿米巴病药 阿米巴病由溶组织内阿米巴原虫引起的疾病 临床所见阿米巴病有两种 肠内阿米巴