慢乙肝治疗治疗终点与疗程探讨.pptx

慢乙肝治疗的治疗终点与疗程探讨 BAR-SL-0838-150805-160805 主要内容 指南对于治疗疗程推荐的变化及原因 现有指南对慢乙肝治疗疗程的推荐及更新 NA治疗患者停药后复发率高 现有抗病毒治疗仍待解决的问题 NA治疗HBsAg清除比例低 cccDNA难以完全清除 CHB抗病毒治疗中关于治疗终点的新概念 6个终点及3种治愈 新的治疗靶点 主要内容 指南对于治疗疗程推荐的变化及原因 现有指南对慢乙肝治疗疗程的推荐及更新 NA治疗患者停药后复发率高 现有抗病毒治疗仍待解决的问题 NA治疗HBsAg清除比例低 cccDNA难以完全清除 CHB抗病毒治疗中关于治疗终点的新概念 6个终点及3种治愈 新的治疗靶点 目前全球指南对停药时间的推荐 指南 有关何时停止NA治疗的关键性推荐 APASL (2012) HBeAg(+):当HBeAg血清转换且HBV DNA至少12个月不可测可以终止治疗 HBeAg(-): 至少有间隔6个月的3次独立检查显示HBV DNA不可测 EASL (2012) HBeAg(+): 获得HBeAg血清学转换后，应巩固治疗12个月；停药后的持续应答率为40%~80% HBeAg(-): 不确定 AASLD (2009) HBeAg(+): HBV DNA转阴并HBeAg血清转换≥6个月 HBeAg(-): 不确定（治疗到HBsAg血清转换为止） 中国指南 （2010） 在达到HBV DNA低于检测下限、ALT复常．HBeAg血清学转换后，再巩固至少1年(经过至少2次复查．每次间隔6个月)仍保持不变、且总疗程至少已达2年者，可考虑停药，但延长疗程可减少复发 HBeAg(+) HBeAg血清学转换且HBV DNA不可测6~12个月 HBeAg(-) 不确定，理想状态治疗至HBsAg消失 1. Liaw YF, et al. Hepatol Int. 2012;6(3):531-561. 2. European Association for the Study of the Liver. J Hepatol. 2012;57(1):167-185. 3. Lok AS, McMahon BJ. Hepatology.2009;50(3):1-36. 4. 中华医学会肝病学分会,中华医学会感染病学分会.中华流行病学杂志. 2011;32(4):405-415. APASL指南对治疗疗程推荐的变化 1. Liaw YF, et al. Hepatol Int. 2005;25:472-489. 2. Liaw YF, et al. Hepatol Int. 2008;2:263-283. 3. Liaw YF, et al. Hepatol Int. 2012;6(3):531-561. 4. Sarin SK. APASL 2015. Oral presentation. 2005 HBeAg(+) HBeAg(-) 2008 HBeAg(+) HBeAg(-) 2012 HBeAg(+) HBeAg(-) 2015 HBeAg(+) HBeAg(-) HBeAg血清学转换且在间隔至少6个月的2个不同时间点检测HBV DNA不可测，可考虑停药（II） PCR检测HBV DNA不可测，且在间隔至少6个月的3个不同时间点检测ALT正常，可考虑终止治疗（ II ） HBeAg血清学转换且在间隔至少6个月的2个不同时间点检测HBV DNA不可测，可考虑停药（II） 尚不清楚治疗需要持续多长时间，但在间隔至少6个月的3个不同时间点检测HBV DNA不可测，可考虑终止治疗（II） HBeAg血清学转换且HBV DNA不可测至少持续12个月时，可考虑停药（IIA） 尚不清楚治疗需要持续多长时间，但在治疗至少持续2年并间隔至少6个月的3个不同时间点检测HBV DNA不可测，可考虑终止治疗（IIA） 未知，HBeAg血清学转换且HBV DNA不可测后巩固治疗至少1年（A1）理想3年（C1）可以停药 未知，HBsAg血清学转换或HBsAg消失后巩固治疗至少12个月可以停药（B1） HBeAg(+)CHB患者NAs治疗停药后复发率 HBeAg(+) 参考文献 例数 药物 停药标准 复发定义  1年复发率（%） Yeh 等，2009 71 LAM APASL 2008 临床复发：停药后血清ＨＢＶＤＮＡ 升高≥10000拷贝／ｍｌ，ＡＬＴ≥２倍正常值上 27.0 Lee 等，2009 178 LAM AASLD 2004 病毒学复发：停药后血清中又检测到HBV DNA 15.9 Liang 等，2011 41 NAs APASL 2008 病毒学复发：停药后血清HBV DNA升