药物固体制剂溶度测定概况.ppt

（二）对溶出度测定的要求及影响因素 要将一个固体制剂在一定条件和规定时间内的溶出百分数作为限度规定，而且要求每批产品都控制在某一限度上,这就需要用规范的仪器，建立统一的测定方法与判定标准。 这些有效的测定方法和判定标准是在不同的测试单位,在所规定条件下，对从不同药厂生产的若干个批号样品中随机抽取的样品，经过大量测试和统计学处理后制订的。 1. 溶出仪的研发 溶出度测定仪的设计和研究，自50年代至70年代报道最多，而今根据其方法原理又有不少改进的类型。其设计与选用原则： (1)适用性广 体外溶出仪应模拟体内胃肠蠕动、pH变化等生理现象，还要考虑到药物制剂品种繁多，药物性质各异,所以适应性要广。 (2)重现性要好 不论哪一种仪器在测定同一品种,同样条件进行实验,要能得到比较精密的数据。 (3)装置要简单易行,便于操作，造价低廉。 (4)应与国际上的溶出仪有相同的性能，与国际标准相符。国内生产的溶出仪还需向自动化以及灵敏度高的测定仪器方面发展。 2 转篮法 转篮法有以下弱点： (1)机械稳定性较差。网篮在长期使用后，丝径和网孔会改变 。 (2)妨碍直观检查(在试验过程中，无法看到篮内残留物的多少和状态）。 (3)外界的震动、晃动引起的变化以及温度计和取样管阻力的影响均较大。 (4)不便于分时开始实验。 (5)每次测定完毕后的清洗不便。 应用转篮法试验时，应注意转篮的洁净程度，一般在阳光下观察转篮的空隙是否有堵塞。 如有堵塞，可采用超声或在稀硝酸中煮沸、再在水中煮沸的办法进行清理，否则将影响溶出度数据的准确性。尤其是在低转速时，影响更为明显。 试验时应取用干燥的转篮 3 桨法 为防止腐蚀,避免溶出溶媒受外来离子的污染通常从桨叶到其轴的2/3处镀一层聚四氟乙烯、黄金或其他惰性金属材料。也可以用聚四氟乙烯将桨叶与转轴连接处封固,以免积聚污染物。 桨叶不应该有锐利的边缘，尤其是尖端处,因为它能产生湍流，会使测定的结果偏快。 桨叶的形状和尺寸应与容器底部的园弧相匹配； 桨在运动时要十分均匀，不摆动；如摆动，会造成一定的液流,使角速加快； 各国药典均规定浆板厚度为(4.0±1.0)mm。经测定，各仪器生产厂商间还是存在一定的差异。 从流体力学的角度来讲，桨板的厚度决定了所产生的漩涡力大小，即药品所受物理力的大小。在转速一定的情况下，桨板越厚，所产生的物理机械力越大。 4. 溶出仪的检定项目及影响因素 溶出仪的机械参数（如转速、桨杆转动时振幅、桨杆距溶出杯圆心的偏离程度等），均可通过溶出仪生产厂家自行设计的某些仪器予以校正与核准， 4.1仪器要防震安放 将仪器在防震的水平台上放稳后,用水平仪调节水平（水平仪气泡不得超过水平仪中的标示范围）。 尽量避免仪器周围有较大的震动。（振动仪测定,在仪器水浴槽下部垫上减震塑料垫等） 溶出仪的震动来自多方面的原因，如液体流动状态的变化，水浴挡板和传动装置的震动,电机的震动,乃至实验室的通风橱,空调系统，排风扇，离心机，真空泵等都会带来震动，影响结果的准确。 在测定溶出度时,应尽可能加以排除和控制，以保证试验结果的准确和重现。 4.2 溶出杯 容器底部呈半圆型,不能有坑洼处（结果会偏低）。 溶出杯应有盖,以防止溶媒的挥发。在测试的过程中，溶媒的体积应保持不变。 在实际的操作过程中，溶媒的蒸发损失远比取样的损失重要得多。 在37℃及温度较低的环境中，溶媒的蒸发量是相当可观的, 100ml溶媒在直径10cm的容器中，于30～37℃静置3小时，其蒸发损失量为19～23ml。因此，为了防止溶媒蒸发损失,要在容器上加盖子。 水浴温度应该比杯内温度约高1 ～ 2℃,预热温度也应相应的延长一些，此外应做到杯内温度恒定后,即进行溶出度试验,以减少溶媒的蒸发损失。 千万不要在进行溶出试验前,早早把溶液加好,而且不盖盖子。 外围水浴高度应超过溶出杯里液面高度，否则将影响溶出杯中溶出液的温度，导致结果偏低；尤其是进行缓、控释制剂试验时，由于试验时间较长，更需注意。 4.3 篮或桨的位置 各国药典均规定篮、桨的下端距容器底部为25±2mm。 小杯法为15±1mm。 4.4 转速与允差范围 1. 溶出度测定通常选用低的转速,这样可接近胃的蠕动情况，若无特殊规定时,一般桨法的正常转速50rpm,这样的速度约与转篮法100rpm相当。 2. 四国药典均规定为转速允差范围应小于±4%。 3. 一般均采用同步驱动器,也就是恒定转速的变速箱来驱动,为了减轻机械搅拌对轴的负荷,驱动应采用可伸缩连接器,可用转速测定仪测定。 也可以在转动轴上设一个固定点(如贴一小块单面贴），用秒表计时,目视记数检测。 例如预置转速100rpm,检测结果应在96～104rpm的范围内,其仪器的电子显示的数据应与检测的实际转