氟尿嘧啶类在结直肠癌中的地位课件_2.ppt

谢谢！ 内容提要 氟尿嘧啶类－治疗结直肠癌的核心药物 氟尿嘧啶类药物的演进 卡培他滨经典临床研究 内 容 结直肠癌--辅助化疗策略 临床决策概览 结肠癌:标准辅助化疗方案 X-ACT结果:卡培他滨疗效有优于5-FU/LV的趋势 Twelves et al. Ann Oncol 2012;23: 1190–97 总生存（OS） 等效性检验： p = 0.000116 优效性检验： p = 0.06 Ⅲ期，单药 *p0.001 ?Laboratory value X-ACT: 最常见的治疗相关毒性(所有级别) * * * * 腹泻 口腔炎 HFS 中性粒减少? 恶心/呕吐 脱发 100 80 60 40 20 0 卡培他滨 (n=993) 静脉推注5-FU/LV (n=974) * * Patients (%) Scheithauer W et al. Ann Oncol 2003;14:1735–43 主要研究终点: DFS 优效性 次要终点: 安全性, OS 化疗均为期24周 含奥沙利铂的方案研究：MOSAIC、C-07、XELOXA FOLFOX4 LV5FU2 R Ⅱ/Ⅲ期结肠癌 N=2246 R0切除术后 FLOX 5-FU/LV (Roswell Park) R Ⅱ/Ⅲ期结肠癌 N=2492 R0切除术后 1.André et al. NEJM 2004 2.Wolmark et al. ASCO 2005; #LBA3500 3. Haller et al. ESMO/ECCO 2009 MOSAIC 1 NSABP C-07 2 XELOX 5-FU/LV (Mayo、RP) R Ⅲ期结肠癌 N=1886 R0切除术后 XELOXA（ 16968）3 DFS:无病生存 P=0.001 HR .80 1 2 3 4 5 1.0 0.9 0.8 0.7 0.6 0.5 0.3 0.4 0.2 0.1 0.0 0 3y 5y FOLFOX4 78.8% 74.9% LV5FU2 73.2% 69.0% Δ 5.6% 5.9% 1.0 0.9 0.8 0.7 0.6 0.5 0.3 0.4 0.2 0.1 0.0 1 2 3 4 5 0 3y 5y FLOX 76.1% 69.4% FULV 71.5% 64.2% Δ 4.6% 5.2% P=0.002 HR .81 NEJM 2004 ASCO 2005 de Gramont ASCO ‘07 MOSAIC NSABP C-07 ASCO 2007 Wolmark ASCO ‘08 新标准：含奥沙利铂的辅助化疗 2006年指南的变更：Ⅲ期辅助化疗 含奥沙利铂的方案超越氟尿嘧啶单药，升为1类证据 研究时间（月） 1.0 0.9 0.8 0.7 0.6 0.5 0.4 0.3 0.2 0.1 0.0 生存率 XELOX 5–FU/LV 16968:最终生存数据--DFS HR 0.80 (95% CI 0.69–0.93) p=0.0038 ITT p人群 Haller et al. JCO 2011;29:1465–71 0 6 12 18 24 30 36 42 48 54 60 66 72 78 84 随访时间：中位7年 / 最短 6.6年 16968:最终生存数据--OS 研究时间（月） 1.0 0.9 0.8 0.7 0.6 0.5 0.4 0.3 0.2 0.1 0.0 Survival 942 944 904 902 881 875 852 835 817 807 787 790 758 770 726 738 693 703 661 683 647 668 625 659 591 641 516 572 258 281 剩余数 5–FU/LV XELOX HR 0.83 (95% CI 0.70–0.99) p=0.0367 ITT 人群 0 6 12 18 24 30 36 42