卡介苗能治疗癌症。.ppt

1. 交 叉 反 应 * 小组成员： 严瑶仙（组长、交流记录） 谷叶（ppt制作） 盛建东（资料收集整合） 朱泉剑（发言） 发言人：朱泉剑 20世纪初，法国有两位细菌学家——卡默德和介兰，他们共同试制成功了预防结核菌的人工疫苗，又称“卡介苗”。 　　卡默德和介兰从从玉米的退化马上联想到：如果把毒性强烈的结核杆菌一代代培养下去，它的毒性是否也会退化呢？用已退化了毒性的结核杆菌再注射到人体中，不就可以既不伤害人体，也能使人体产生免疫力了吗？两位科学家足足花了13年的时间，终于成功培育了第230代被驯服的结核杆菌，作为人工疫苗！ 卡介苗是一种用来预防儿童结核病的预防接种疫苗。 世界卫生组织研究证实，接种卡介苗 预防结核性脑膜炎和播散性结核病的平均有效率为86% 预防结核相关死亡的有效率为65% 预防结核性脑膜炎死亡的有效率为64% 预防播散性结核死亡的有效率为78%。 多年来，通过卡介苗接种已挽救了成千上万的生命。 接种卡介苗对儿童的健康成长很有好处，在预防结核病，特别是可能危及儿童生命的严重类型结核病，如结核性脑膜炎、粟粒性结核病等方面具有相当明显的作用。 2011年8月10日，《英国癌症杂志》报道，卡介苗能治疗癌症。英国伦敦大学圣乔治学院的研究员说，卡介苗确实能提高癌症的治疗效果。但他也警惕地告诉我们，这是一项早期的研究，技术还不够成熟。卡介苗治疗癌症的根本原理还不清晰，但目前的研究可以证明卡介苗可以通过增强机体的免疫系统达到消灭肿瘤细胞。 这项研究还处于早期阶段，到目前只是分析了血液在人体外的反应，因此在用于临床之前还有大量工作需要去做。 一、卡介苗对肿瘤细胞的直接作用 1. 交叉反应 2. 诱导表达黏附分子和Fas受体 3. 促使组织高度表达MHC-Ⅱ复合体 5. 增强树突状细胞的活性 4. 激活NK细胞的活性? 二、卡介苗的毒副作用与局限性 三、重组卡介苗技术 卡介苗 肿瘤细胞 表面抗原 表面抗原 诱导产生的抗体 诱导产生的抗体 条件：每种细胞都有多种表面抗原 2.诱导表达黏附分子和Fas受体 1.黏附分子：增强细胞毒T细胞NK细胞等免疫活性效应细胞与肿瘤细胞的结合，淋巴细胞分泌穿孔素等细胞毒素使细胞死亡，由此提高抗肿瘤的效果。 细胞凋亡 + Fas受体 肿瘤细胞 细胞外游离的Fas 2 肿瘤细胞 Fas受体 肿瘤细胞 细胞外游离的Fas + Fas受体 肿瘤细胞 细胞外游离的Fas 2 肿瘤细胞 Fas受体 肿瘤细胞 细胞外游离的Fas 卡介苗或卡介苗感染的宿主细胞 MHC 吞噬了①的APC细胞，这里主要是树突状细胞（DC） 被APC细胞吞噬并处理 提呈 致敏T淋巴细胞 卡介苗 I2CAM-1 MHC-Ⅱ HLA-DR B7 肿瘤细胞 瘤细胞 诱导肿 肿瘤细胞 表达多 种抗原 诱导表达的抗原可以增强肿瘤细胞的免疫原性，提高肿瘤细胞对免疫细胞的易感性、增强免疫细胞的识别与杀伤活性 。 3.促使组织高度表达MHC-Ⅱ复合体 卡介苗可以直接通过TLRs 激活NK细胞，也可以通过激活单核细胞释放细胞因子IL-12和IFN-α而诱导激活NK细胞，使其直接对肿瘤细胞进行杀伤。NK细胞通过识别肿瘤抗原与靶细胞结合，结合后微管插入细胞膜，释放NK细胞溶瘤因子(NKCF)，NK细胞还可通过多次接触多个肿瘤细胞放大杀伤效应。 通过TLRs激活 激活 诱导激活 卡介苗 单核细胞 释放细胞因子 NK细胞 NK细胞： 能在无抗体等非特异方式杀伤肿瘤细胞 4. 激活NK细胞的活性? 卡介苗细胞质的重要成分——热休克蛋白70（HSP70） 可以使DC诱导同种异体淋巴细胞转化能力增强，淋巴细胞增殖加快，从而促进DC成熟，增强其抗原提呈能力。 热休克蛋白70 增强淋巴 细胞的转化能力 更快更多地产生致敏T淋巴细胞 5. 增强树突状细胞的活性 树突状细胞（DC） 副作用： 因为卡介苗本来就是活菌制剂，有一定毒性，对长时间化疗而导致免疫系统脆弱的病人可能造成高烧、晕厥等一系列可能威胁生命的后果。 局限： 在身体局部使用，对全身性的恶性肿瘤作用不明显。 卡介苗是作为佐剂配合化疗和其他疗法一起进行癌症的治疗。 随着基因工程的发展，人们开始探索如何通过重组卡介苗从而获得免疫原性强，毒性低的高质量卡介苗，以配合癌症的联合治疗。随着研究的深入，卡介苗的免疫调节机理将得到更充分的揭示。分子生物学、生物工程、免疫学基础理论的发展,为卡介苗治疗肿瘤奠定了坚实的基础。不久的将来，具有良好抗肿瘤效果、又无副作用的卡介苗生物制剂将成为肿瘤免疫治疗的一种新途径。 *