阜外教授肺动脉高压靶向药物治疗的研究进展资料课件.ppt

ARIES-E：一项多中心、长期研究，入组的383例PAH患者均已完成ARIES-1或2研究，评估安立生坦治疗PAH的长期有效性及安全性。 * ARIES-E：一项多中心、长期研究，入组的383例PAH患者均已完成ARIES-1或2研究，评估安立生坦治疗PAH的长期有效性及安全性。 * 关于联合用药几个比较重要的研究之：静脉依前列醇和吸入依洛前列素 因为静脉依前列醇的负作用，导致很多患者无法达到靶剂量，因此有研究者希望通过吸入依洛前列素来加强治疗效果。 Petkov等（Thorax. 2001;56:734–736）在患者静脉应用依前列醇（平均剂量20 ng/kg/min ）的基础上吸入依洛前列素15min(总剂量30μg) ，观察加用依洛前列素前后血流动力学改变。 样本数量:18例 关于联合用药几个比较重要的研究之：静脉依前列醇和吸入依洛前列素 结果: 加用依洛前列素后血流动力学指标包括mPAP、CI都明显改善，对体循环平均压和PCWP没有影响。 结论： 两种不同给药方式的前列环素类似物联用是可行的，可能会产生更加有效的治疗效果。 关于联合用药几个比较重要的研究之：吸入依洛前列素和西地那非 Ghofrani等 (J Am Coll Cardiol. 2003 ;42:158-64)报道了长期联用吸入依洛前列素的患者和西地那非有效性 研究设计：自身前后对照 入选患者：特发性和胶原血管病相关的肺动脉高压 样本例数：14例 药物剂量和给药方式：在吸入依洛前列素基础上，加用西地那非25-50mg,tid 随访时间：9-12个月 关于联合用药几个比较重要的研究之：吸入依洛前列素和西地那非 结果： 随访结束后，发现加用西地那非后可以使6分钟距离和NYHA心功能分级明显改善，血流动力学指标CI明显增加，PVR明显降低。 没有发现严重副作用。 结论： 在肺动脉高压患者单用吸入依洛前列素不能阻止病情恶化时，可加用口服的西地那非治疗。 关于联合用药几个比较重要的研究之：波森坦和西地那非 Mathai等（Eur Respir J 2007;29:469-75）报道了联合应用波森坦和西地那非的有效性 研究对象: 特发性肺动脉高压和硬皮病相关的肺动脉高压 样本数量：25例 研究设计：自身前后对照 随访时间：1-3个月 关于联合用药几个比较重要的研究之：波森坦和西地那非 结果： 加用西地那非后可以明显改善特发性肺动脉高压患者的NYHA心功能分级、6分钟步行距离。但对硬皮病相关的肺动脉高压以上指标不能改善。 结论： 联合应用波森坦和西地那非治疗她发性肺动脉高压是安全有效的。 关于联合用药几个比较重要的研究之：波森坦和西地那非 目前对这两种药物联合应用的证据尚远远不够。 有研究发现波森坦可以降低西地那非的血药浓度，所以这两种药物的联用可能并不是最佳组合。 关于联合用药几个比较重要的研究：其他联合 还有研究证明波森坦不论是和吸入依洛前列素联合，还是和口服贝前列素联合治疗肺动脉高压都是有效的。 但是鉴于都是很小规模的非随机对照的研究，因此尚需进一步来证实这些结论。 介入治疗 球囊扩张肺动脉成形术： 　 慢性血栓栓塞性肺动脉高压若有手术禁忌或手术高风险性的患者, 可行球囊扩张肺动脉成形术,但是这项技术只是试验性的而且需要进一步研究。 2001年Feinstein等报道了应用肺动脉球囊成形术治疗慢性血栓栓塞性肺动脉高压的临床研究的结果（Circulation 2001;103:10-13） 研究对象：该研究入选了18例14岁-75岁慢性血栓栓塞性肺动脉高压的患者。 方法：选择血管造影显示完全阻塞；充盈缺损；或血管内网状征的肺动脉段进行介入治疗。 结果： 33个月后，NYHA心功能分级从3.3级降至1.8级(P0.001) 6分钟步行距离由209增加到497 (P0.0001)肺动脉平均压由43.06±12.1 降至 33.76±10.2 mm Hg (P0.007). 11例患者出现再灌注性肺水肿；3例患者需要机械辅助通气 结论：对于不适合行肺动脉血栓内膜剥脱术的患者，肺动脉球囊成形术是一种很有希望的治疗措施 房间隔造口术： 　 作为一种减压治疗用于进展期肺动脉高压，主 要目的是作为心肺移植的过渡。适用于有严重症状而对内科治疗无反应的肺动脉高压患者。对于极重度的肺动脉高压患者，施行房间隔造口术易导致死亡或病情加重。 介入治疗 手术治疗 肺动脉血栓内膜剥脱术： 　　 对于血栓累及中央性肺动脉分支(包括肺动脉主干、叶间肺动脉、段间肺动脉）的慢性血栓栓塞性肺动脉高压患者，肺动脉血栓内膜剥脱术是一种可能治愈疾病的外科治疗方法，是改善血流动力