第09章 抗绞痛药物.ppt

硝酸酯类和β受体阻断药合用抗心绞痛优点 协同降低耗氧量 互相抵消不良影响 β受体阻断药取消硝酸甘油引起反射性的心率加快和心肌收缩力增强 硝酸甘油缩小β受体拮抗药所扩大的心室容积和心室泵血时间延长 钙通道阻滞药 常用药物： 硝苯地平（Nifedipine，心痛定） 维拉帕米（Virapamil， 异搏定） 地尔硫卓（Diltiazem） 抗心绞痛作用 阻断L-型电压依赖性Ca2+通道 舒张外周阻力血管→↓后负荷→↓室壁张力与心室射血时间→心肌耗O2 ↓ 抑制心脏收缩力、↓心率→心肌耗O2 ↓ （硝苯地平无此作用） 强大舒张冠A作用→↑心肌供O2 保护缺血心肌细胞：减轻Ca2+超载 抑制血小板聚集 钙通道阻滞药 临床应用 抗心绞痛 对各型心绞痛有效 变异心绞痛：首选nifedipine 钙通道阻滞药 三、临床用药原则 迅速救治急性发作 立即舌下使用硝酸甘油 长期用药防治 硝酸异山梨酯对三型心绞痛均有效 β受体阻断药主要用于稳定型而禁用于变异型 钙通道阻滞药虽对各型心绞痛均有效，但尤对变异型疗效好 合理配伍提高疗效 硝酸甘油或钙通道阻滞药应与β受体阻断药合用，取长补短，提高疗效，延缓耐受性产生 选择最佳给药时机 稳定型心绞痛宜在早晨用药 变异型心绞痛宜在睡前用药 使用长效药物能提高依从性 各类抗心绞痛药物临床适应症比较 急性发作 稳定型心绞痛 不稳定型心绞痛 变异型心绞痛 硝酸甘油 Yes 硝酸异山梨酯 Yes Yes Yes β受体阻断药 Yes Yes No 钙通道阻滞药 Yes Yes yes Questions 抗心绞痛药物主要有哪几类？简述各类的抗心绞痛作用机理和临床应用。 硝酸甘油的不良反应主要有哪些？ 硝酸甘油与普萘洛尔合用于治疗心绞痛有何优点?为什么?（从其作用原理解释合用疗效↑，不良影响互相抵消） * * 他出身贫寒，从小立志成为一名医生。如今，他实现了自己的愿望，他既是执业医师，又是从事基础和临床研究的内科医生，还拥有药理学博士学位，承担了大量医学、药理学和临床药理学的教学工作。 　　他在20世纪70年代末发现，硝酸甘油进入体内后，与机体发生反应，可产生一种被称作一氧化氮（NO）的分子信号物质，能促使心血管扩张，从而揭开了硝酸甘油治疗原理之迷。 　　在他的研究基础上，一氧化氮在细胞信号传导中作用的研究，在过去20年中成为发展最快的生物学领域之一。根据他的理论，美国辉瑞公司开发出了治疗性功能低下的药物——伟哥，因此有人称他为“伟哥之父”。他并不喜欢这个称呼，他和他的研究小组正在进一步探究一氧化氮在神经传递与记忆、神经变性等10多个方面的独特功能。他就是1998年诺贝尔医学生理学奖得主——费里德·穆拉德。 　　穆拉德博士于1936年出生在美国印第安那州。1958年，他在DePauw大学完成医科预科学业与化学本科学业。1965年，获得Case Western大学医学和药理学双博士学位。1970-1981年，穆拉德博士在弗吉尼亚大学医学院工作，任教授。1977年，穆拉德博士成为得克萨斯－休斯顿大学的首位综合生物及药理学系主任以及在1999年成为分子医学研究所的主任。 * * * 抗心绞痛药 Antianginal Agents 第09章 什么是心绞痛？ 缺血性心肌病的常见症状 典型症状： 突然发生的胸骨后紧缩或压榨性疼痛 向左前胸区和左上肢放射 发作原因：心肌氧的供需平衡失调 急剧、暂时缺血缺氧 乳酸，丙酮酸等代谢物↑ 一、概述 决定心肌供氧与耗氧的因素 需氧 供氧 心肌收缩力 室壁张力 心率 左心室压力 心室容积 动静脉氧分压差 区域性血流分布 冠状血流 冠状血管阻力 主动脉血压 需氧 供氧 心肌缺氧 心绞痛 静息时心肌占全身耗氧量12％ 心肌做功增加，耗氧量可增加4倍。 缺血性心脏病 最常见病因冠状动脉粥样硬化性心脏病（冠心病） 粥样硬化引起狭窄和闭塞（95% ） 痉挛性收缩 血栓形成、斑块脱落、栓塞 临床表现 心绞痛 心肌梗死 严重心律失常 猝死 心绞痛习惯性分型 劳累性心绞痛 劳累性心绞痛病程稳定一个月以上 冠脉粥样硬化→冠脉狭窄，心肌耗氧量突然↑时诱发 自发性心绞痛 冠脉痉挛诱发，与心肌耗氧量无关； 不稳定性心绞痛 介于慢性稳定性心绞痛与急性心梗之间 原因：血栓形成、冠脉痉挛 抗心绞痛药物的作用机制 需氧 供氧 降低心肌耗O2 降低心肌耗O2较之于增加冠脉血流更为有效 ↓心前后负荷→↓室壁张力 ↓心率 ↓心肌收缩力 增加心肌供O2 （增加冠脉供血） 舒张冠A；解除冠A痉挛 ?促进侧枝循环形成 降低心脏负荷→减小心室舒张末期压力→增加心内膜下区血流 减慢心率