生物药剂学与药物动力学-215执业药师考试.ppt

考点分析 （分值 ：6-8分） 1. 生物膜的结构与性质 （＊） 2.药物跨膜转运机制及其特点（＊＊＊） 3. 胃肠道吸收影响因素（生理因素、剂型因素）（＊＊＊） 4. 各种非胃肠道吸收途径的吸收特点、影响药物吸收的因素 （＊＊） 5.药物分布：概念、影响分布的因素（＊＊＊） 6.药物代谢：概念、代谢部位与首过效应、代谢过程、影响代谢因素 7. 药物排泄：概念、肾排泄机制、影响肾排泄因素；胆汁排泄 （肠肝循环概念） 一、药物体内过程 吸收（absorption） 分布（distribution） 代谢（metabolism） 排泄（excretion） 生物膜性质 膜的流动性 流动性的大小与磷脂分子中脂肪酸链的长短及不饱和程度密切相关。链越短,不饱和程度越高,流动性越大。 膜结构的不对称性 膜的蛋白质、脂类及糖类物质分布不对称。 膜结构的半透性 被动转运（ passive transport ） 特征： 高浓度区 ? 生物膜 ? 低浓度区； 不需要载体；不消耗能量; 膜对通过的物质无特殊选择性，即无饱和现象和竞争抑制现象，一般也无部位特异性; 扩散过程与细胞代谢无关. 主动转运（ active transport） 特征： - 逆浓度梯度转运； - 需要消耗机体能量，能量来源主要由细胞代谢产生的ATP提供； - 需要载体参与，载体物质通常与药物有高度的选择性； - 存在饱和现象和竞争抑制现象； - 存在结构、部位特异性（VB2，VB12); - 受代谢抑制剂的影响。 易化扩散（促进扩散，facilitated diffusion） 特征： 高浓度? 低浓度区扩散，不耗能； 易化扩散比单纯扩散转运速度快； 需要载体参与，存在饱和现象和竞争抑制现象； 存在结构、部位特异性。 1、药物的解离度和脂溶性的影响 pH-分配假说：药物的吸收取决于药物在胃肠道中的解离状况和油/水分配系数的假说。 Henderson-Hasselbalch缓冲方程式： 弱酸性药物：pKa-pH=lg(Cu/Ci) 弱碱性药物：pKa-pH=lg(Ci/Cu) 被动扩散吸收：非解离型药物易透过生物膜 弱酸性药物在胃中主要以未解离型形式存在，故吸收较好。而弱碱性药物在pH较高的小肠中更有利于吸收。 评价药物脂溶性大小的参数：油/水分配系数（Ko/w) Ko/w↑，药物脂溶性↑ , 吸收 ↑ 药物脂溶性↑↑,难以从类脂膜中游离出来，吸收↓ 影响药物溶出速度的因素 （1）粒径： r↓，S↑，溶出速率↑ Chp规定 : 灰黄霉素: 5μm以下颗粒不少于85%； 螺内酯:10μm以下结晶不少于90% （2）润湿性 （3）多晶型：溶解度： 无定形 亚稳定型 稳定型 （4）溶剂化物：溶解度：有机溶剂化物无水物水合物 2. 制剂处方对药物吸收的影响 3. 制剂工艺药物吸收的影响 混合：粉体性质、混合方式、时间、操作条件与设备将影响药物的分散均匀度与溶出。 制粒：方法不同，制得颗粒形状、大小、密度和强度不同，崩解、溶出性能也不同。 压片 压力? ，片剂崩解时间延长，溶出速度? 压力?至一定范围 ，颗粒破粒，溶出速度? 包衣 包衣材料、衣膜厚度 四、生物药剂学分类系统与制剂设计  生物药剂学分类系统 (BCS)：是依据药物体外溶解性和肠道渗透性的高低，对药物进行分类的一种科学方法。 依据药物的渗透性(permeability)和溶解度(solubility)，将药物分成四大类，并可根据这两个特征参数预测药物在体内－体外的相关性。 影响注射给药吸收的因素 影响肺部药物吸收的因素 三、鼻腔给药 局部作用：杀菌、抗病毒、血管收缩、抗过敏 全身作用： 多肽和蛋白质药物、甾体激素、抗高血压、镇痛药 优点：1. 血管丰富、渗透性高； 2.无肝脏、消化道首过作用； 3. 吸收速度快； 4. 方便易行 鼻腔吸收特点 主要吸收部位：鼻中隔、鼻甲 粘膜表面分布纤毛柱状上皮细胞；分泌粘液的杯状细胞 黏膜渗透性能高，吸收有效面积大 毛细血管与淋巴网丰富 黏液组成：95-97%的水，2-3%蛋白质、酶； pH5.6-6.5; 吸收途径：脂质途径；水性孔道 影响鼻黏膜药物吸收的因素 影响口腔黏膜药物吸收的因素 五、眼部给药 常用剂型：灭菌水溶液、水混悬液、油溶液、油混悬液、眼膏、眼用膜剂等 吸收途径 角