生物药剂(刘绛光).ppt

生物药剂学 供药学类专业用 一、生物药剂学的定义 效应不仅与药物本身的化学结构有关，还受到剂型因素与生物因素的影响。 泼尼松片，一种临床应用有效，另一种无效。 抗癫痫药苯妥英钠胶囊中毒事件。 ①生物药剂学 （biopharmaceutics,biopharmacy） 是研究药物及其剂型在体内的吸收、分布、代谢与排泄过程，阐明药物的剂型因素，机体生物因素和药物疗效之间相互关系的科学。? ②研究生物药剂学的目的是为了正确评价药剂质量，设计合理的剂型、处方及生产工艺，为临床合理用药提供科学依据，使药物发挥最佳的治疗作用。 剂型因素 1.化学性质 2.物理性质 3.剂型及用药方法 4.辅料的性质与用量 5.药物的配伍及相互作用 6.制剂的工艺、操作、储存 生物因素 1.种族差异 2.性别差异 3.年龄差异 4.生理和病理条件的差异 5.遗传差异 二、药物的体内过程 三、生物药剂学的研究内容 现代生物药剂学的研究工作主要有以下几方面： 1.? 固体制剂的溶出速率与生物利用度研究 2.? 根据机体的生理功能设计缓控释制剂 3.? 研究微粒给药系统在血液循环中的命运 4?? 研究新的给药途径与给药方法 5.? 研究中药制剂溶出度与生物利用度 6.? 研究生物药剂学的研究方法 四、生物药剂学的发展 生物药剂学的理论与研究方法、研究内容不断发展与更新 （一）? 药物的吸收预测 （二）多肽及蛋白类药物非注射给药研究 （三）?? 分子生物药剂学 1. 辅料与载体的结构对药物生物运转的影响 2.??大分子药物的细胞内靶向 3.? 根据药物的分子结构预测药物的吸收 4.?? 药物对映体的生物药剂学研究 （四）生物药剂学研究中的新技术和新方法 1.???细胞培养模型在生物药剂学研究中的应用 2.??生物物理实验技术在生物药剂学研究中的应用 3.??微透析技术在生物药剂学研究中的应用 4.??人工神经网络在生物药剂学中的应用 （1）? 生物利用度研究 （2）? 化合物构效关系的研究 第二章 口服药物的吸收 第一节 药物的膜运转与胃肠道吸收 物质通过生物膜（或细胞膜）的现象称为膜运转（membrane transport）。 药物的吸收（absorption of drug）是指药物从给要部位进入体循环的过程。 吸收可在口腔、胃、小肠、大肠、直肠、肺泡、皮肤、鼻粘膜和角膜等部位的上皮细胞膜中进行。以小肠吸收最为重要。 （一）?? 生物膜结构 1972年，Singer和 Nicolson提出生物膜液态镶嵌模型（fluid mosaic model）。? （二）?? 生物膜性质 1.???膜的流动性 2.???膜结构的不对称性 3.???膜结构的半透性? （三）?? 膜运转途径 1.??????细胞通道运转(transcellular pathway) 2.??? 细胞旁路通道运转（paracellular pathway）? 表.药物膜转运机制及特点 表.胃肠道生理和药物吸收 第二节 影响药物吸收的生理因素 一、消化系统因素 （一）胃肠液的成分与性质 （二）胃排空和胃空速率 （三）肠内运行 （四）食物的影响 （五）胃肠道代谢作用的影响 二、循环系统因素 （一）?? 胃肠血流速度 （二）?? 肝首过作用 （三）?? 淋巴循环 三、疾病因素 表. 影响胃排空的因素 表.食物对药物吸收的影响 第三节 影响药物吸收的物理化学因素 一、解离度与脂溶性 二、溶出速率(dissolution rate）是指在一定溶出条件下，单位时间药物溶解的量。 （一）药物溶出理论 当药物与溶剂间的吸引力大于固体药物粒子间的内聚力时，溶出就会发生，溶出受固液界面上药物溶解扩散的速度所控制。 （二）影响溶出的药物理化性质 1.?? 药物的溶解度 2.? 粒子大小 3.???多晶型 4.?? 溶剂化物 三、药物在胃肠道中的稳定性 四、药物的生物药剂学分类 美国FDA提出了口服药物按 生物药剂学分类系统 （Biopharmaceutics classification system, BCS）管理。BCS是依据药物的通透性和溶解特征，将药物分成四大类。 表. 药物的BCS分类 第四节 剂型因素对药物吸收的影响 一、固体制剂的崩解与溶出 二、剂型对药物吸收的影响 （一）液体剂型： 1. 溶液剂 2. 乳剂