执业药师前培训经典 药物化学.ppt

执业药师考前培训中国药科大学钟 毅E-mail:zhongyi9207@ 考试内容的要求 掌握（60％）：（化学名）、结构、理化性质及用途 熟悉（30％）：结构、作用特点（如作用快慢、机制、代谢等）及用途 了解（10％）：结构和临床用途 常考的内容 1.化学名（1－3题） 2.识别结构 3.结构分类（药物的归类） 4.结构特点（具有什么基团，考得多） 5.理化性质（性状、溶解性、酸碱性、稳定性、显色反应等） 6.临床用途及作用特点 常考的内容 7.作用机制（典型的酶、受体、离子通道等） 8.体内代谢（代谢失活还是活化、毒性是否与代谢有关等） 9.立体化学（手性引起的旋光性） 10.构效关系（一般1题） 11.总论（第一、二、三章）（多数多选题，重复率高） 考试题型 一、A型题(最佳选择题)共16题，每题1分。 二、B型题(配伍选择题)共32题，每题0．5分。 三、X型题(多项选择题)共8题，每题1分。 绪论 药品的质量首先取决于： 药物自身的疗效和毒副作用，即有效性和安全性。 药物副作用产生的原因（来源）： 1、药物对体内其他受体、酶、器官等作用 2、药物中存在的杂质或药物的代谢产物 药物的杂质 在生产及贮存过程中引进或产生的药物以外的其它化学物质，包括由于分子手性的存在而产生的非治疗活性的光学异构体。 第一章 药物的化学结构与药效的关系 熟悉 药物的溶解度、分配系数、解离度、官能团、电子云密度和立体结构对药效的影响 药物和生物大分子作用时的键合形式对药效的影响 影响药物产生药效的主要因素的两个方面： 一、药物到达作用部位的浓度 二、药物与受体的作用 1。依赖于药物特定的化学结构，以及该结构与受体的空间互补性 2。取决于药物与受体的结合方式（共价键、离子键、范德华力（最弱）、氢键、疏水键、离子偶极 结构非特异性药物：理化性质（全麻药） 结构特异性药物：化学结构与受体作用 药效团：能被受体所识别和结合的三维结构要素的组合 第一节药物理化性质和药效的关系 影响药效的理化性质主要有： 药物的溶解度 药物的（脂水）分配系数(lgP) 药物的解离度（pKa）（巴比妥类药物） （脂水）分配系数(lgP): 是评价药物亲脂性或亲水性大小的标准，即药物在生物非水相中物质的量浓度Corg与在水相中物质浓度Cw之比。 常用其对数lgP表示 全麻药最适lgP在2左右 分子结构改变对药物脂水分配系数的影响 具有形成氢键能力和离子化程度较大的官能团会增加水溶性 引入羟基水溶性增加 引入卤素原子脂溶性增加 引入硫、烃基脂溶性增加 把羟基换成烷氧基脂溶性增加 药物的解离度对药效的影响 药物的解离常数可以决定药物在胃和肠道中的吸收。 弱酸性药物在酸性的胃中几乎不解离，呈分子型，易在胃吸收（如巴比妥类和水杨酸类）。 弱碱性药物易在肠道中吸收（如奎宁、氨苯砜、地西泮和麻黄碱） 碱性极弱的药物（如咖啡因和茶碱）在胃中也易吸收。 强碱性药物胍乙啶及完全离子化的季铵盐类和磺酸类药物消化道吸收差。 三、药物结构的官能团对药物理化性质的影响 烃基（中时效的环己巴比妥N上引入甲基成为超短时效的海索比妥） 卤素（卤素是强吸电子基，影响电荷分布和脂溶性及药物作用时间，氟奋乃静的安定作用比奋乃静强） 第二节电子云密度与立体结构和药效的关系 普鲁卡因对位的氨基上的电子云通过共轭诱导效应，增加了酯羰基的极性，使药物与受体结合更牢，作用时间延长。而改为吸电子基团（－NO2)时则相反。 药物立体结构和药效的关系 立体结构对药效的影响有： 药物结构中几何异构与官能团间的距离（几何异构体，如反式己烯雌酚结构与雌二醇近似） 药物结构中取代基的空间排列（构象异构体，药效构象不一定是最低能量构象） 药物的手性中心（对映异构体） 手性药物的对映体之间药物活性的差异 具有等同的药理活性和强度（异丙嗪、丙胺卡因） 产生相同的药理活性，但强度不同（氯苯那敏） 一个有活性，一个没有活性（L-左旋多巴） 产生相反活性（依托唑啉） 产生不同类型的药理活性（丙氧芬右旋镇痛、左旋镇咳） 第三节键合特性和药效的关系 键合形式： 共价键：不可逆结合（烷化剂类抗肿瘤药物） 非共价键：可逆结合 范德华力（最弱）、氢键、疏水键、静电引力、电荷转移复合物、偶极相互作用力等 键合作用 氢键：磺酰胺类利尿药与碳酸酐酶结合 水杨酸甲酯、对羟基苯甲酸甲酯 电荷转移复合物：抗疟药氯喹 普鲁卡因键合方式有： 范德华力、疏水键、静电引力、偶极相互作用力 第二章药物化学结构与体内生物转化的关