《喹诺酮类药物》ppt课件.ppt

喹诺酮类药物 分类 抗菌作用机制 抗菌活性 药代动力学 耐药性 临床治疗应用 不良反应 在临床应用中应注意的问题 目录 分类 第一代： 特点：Gˉ杆菌（仅对部分大肠杆菌）有效，口服吸收差，不良反应多。 药物：萘啶酸、吡咯酸 第二代： 活性：Gˉ杆菌（部分绿脓杆菌）有效，口服吸收少，不良反应降低。 药物：吡哌酸、新恶酸、甲恶喹酸 分类 第三代： 特点： 抗菌谱广（ Gˉ杆菌和G+ 菌），口服吸收好，体内分布广，半衰期长。 药物：诺氟沙星、培氟沙星、依诺沙星、氧氟沙星、环丙沙星 第四代： 特点： 抗菌谱扩大到厌氧菌、支原体、衣原体，活性增强，半衰期延长。 药物：司帕沙星、克林沙星、左氟沙星、芦氟沙星、洛美沙星 抗菌作用机制 主要在于拮抗细菌的DNA螺旋酶，从而阻断细菌 DNA的复制而产生快速杀菌作用。 DNA Gysase DNA松开 DNA卷紧 喹诺酮 抗菌活性 第一代 活性：Gˉ杆菌 第二代 活性：Gˉ杆菌（部分绿脓杆菌） 第三代 活性： Gˉ杆菌（绿脓杆菌）、G+ 球菌 第四代 活性： Gˉ杆菌（绿脓杆菌）、G+ 菌、厌氧菌、支原体、衣原体 表1 常用氟喹诺酮类抗菌作用比较 ? ? 药名 抗菌活性MIC90（mg/L） 阴性细菌 阳性细菌 厌氧菌 阴沟杆菌 克雷白菌属 绿脓杆菌 流感杆菌 淋球菌 金葡菌 链球菌属 肠球菌 脆弱拟杆菌 诺氟沙 星 0.5 0.25 2 0.06 0.004 2 (100 4 128 环丙沙 星 0.03 0.25 1 0.015 0.5 0.25 4 2 8 氧氟 沙 星 0.5 0.25 2 0.03 0.06 0.5 2 4 8 培氟沙 星 2 2 4 0.06 0.06 0.5 2 8 32 依诺沙 星 0.5 0.5 8 0.06 ? 1 32 16 128 洛美沙 星 1.56 1.56 12.5 0.1 0.1 3.13 6.25 12.5 16 氟罗沙 星 0.5 0.5 2 0.12 0.5 0.5 8 8 4 ? 抗菌活性： Gˉ菌：环丙沙星氧氟沙星诺氟沙星、依诺沙星、培氟沙星 G+菌：环丙沙星、氧氟沙星诺氟沙星、依诺沙星、培氟沙星 常用氟喹诺酮类抗菌作用比较 第三代喹诺酮类抗菌作用比较 Gˉ菌：环丙沙星氧氟沙星诺氟沙星、 依诺沙星、培氟沙星 G+ 菌：环丙沙星、氧氟沙星诺氟沙星、 依诺沙星、培氟沙星 药代动力学 口服吸收好，生物利用度高，血药浓度相对较高。 消除半衰期长，3～7h，﹥10h。 蛋白结合率较低，14% ～30%。体内分布广，组织体液内浓度较高（大于或等于血药浓度），易达到有效水平。 表2 常用喹诺酮类品种的药代动力学参数 药物 PO量（mg） Cmax (mg/ml) T1/2 (h) 绝对生物利用度（%） Vd (L) 总清除率（L/h） 尿中排除原型药占给药量的百分数（%） AUC (mg·h/L) 诺氟沙星 400 1.58 3~4 35~45 (100 51.6 25~30 5.7 培氟沙星 400 3.8 7.5~11 90~100 139 9 11 63 依诺沙星 400 3.70 3.3~5.8 80~98 175 21 52 33 氧氟沙星 400 5.6 5~7 85~95 120 13 70~90 35 环丙沙星 500 2.56 3.3~4.9 49~70 307 39.12 29~44 12 左氧氟沙星 200 3.06 5.1~7.1 100 119 8.51 80~86 19.9 洛美沙星 400 3.47 6.8~8.5 90~98 140 15.54 70~86 27.4 氟罗沙星 400 6.50 9.1~13 100 80 5.08 50~77 70 常用喹诺酮类品种的药代动力学参数 第三代喹诺酮类药动学比较 血药浓度：氧氟沙星培氟沙星依诺沙星环丙沙星诺