《igg4相关肾病》ppt课件.pptVIP

2016 IgG4相关肾病 吴边 提纲 一、IgG4相关疾病 二、IgG4相关肾病的临床表现 三、血清学特点 四、影像学特点 五、组织和病理特点 六、诊断 七、治疗 八、总结 IgG4相关疾病 一组系统性炎症纤维化疾病 主要特征：血清中IgG4升高和多器官IgG4阳性细胞浸润，进而导致组织硬化和纤维化。 累及泪腺、腮腺、甲状腺、肺脏、胰腺、肝脏、胆管、消化道、中枢神经系统、肾脏、前列腺，腹膜后组织等。 自身免疫性胰腺炎、米库利奇病、IgG4相关肾病 IgG4相关肾病的临床表现 发病率：6/100000 男性患者多见，占所报告病例数的 73% ~87%，患病年龄60岁以上患者较多。 肾损伤主要表现为尿液检查异常，表现为少量至中等量蛋白尿，偶有大量蛋白尿， 尿β2微球蛋白升高，偶有镜下血尿，肾功能损害比较常见。 IgG4相关肾病的临床表现 影像学上：肾实质损害，如肿块或结节样改变。 超过 80%的患者同时或在此之前发现有其他器官损害。最常见的为胰腺和肝脏，其他涉及的器官包括唾液腺或泪腺、肺、胆囊、主动脉（炎性腹主动脉瘤）、心脏（心包炎）、皮肤、腹膜后腔或输尿管（腹膜后纤维化）等。 血清学表现 参考范围一般设定在 130～140 mg/dl。 在一组研究中约 80%的患者血清学检测 IgG4 或 IgG总水平升高；5%的正常人和 10%的胰腺癌患者血清 IgG4 水平也会升高。 有学者建议可用于药物治疗后疗效监测和疾病复发的预测，但是其可靠性有待进一步验证。 另外 56%～78%的患者血清补体 C3、C4 降低，33%～48%的患者外周血嗜酸性粒细胞升高，30%的患者抗核抗体阳性， 但多为低滴度。 影像学特点 通常双侧受累，主要累及肾实质。 增强 CT 是公认的最有价值的检查方法。 按表现形式不同可分为以下几类：外周皮质的小结节状改变，圆形或楔形损害，孤立的较大肿块或肾实质弥漫斑片状受损。 与转移性肿瘤、 淋巴瘤、 肾盂肾炎等鉴别。 必要时可考虑行 MRI或 PET 检查协助诊断。 超声检查可发现肾脏显著增大。 影像学特点 CT：a图为肾实质多发低密度灶； b图为弥漫性肾脏肿大； c图为单发肾脏肿瘤； d图为弥漫性肾盂壁肥厚 影像学特点 增强MRI：腹主动脉周围见异常软组织影 通常表现为肾小管间质性肾炎（TIN）。也可见肾小球疾病，以膜性肾病最常见。亦可见腹膜后纤维化或输尿管炎性假瘤导致的肾后性梗阻。 Raissian等将IgG4一TIN肾脏病理分为3种类型：急性间质性肾炎伴少量纤维化；广泛间质纤维化伴炎细胞浸润；寡细胞性纤维。由此可推测患病时间的长短。 Raissian Y，Nasr SH，Larsen CP，et al．Diagnosis of IgG4一related tubulointerstitialnephritis[J]．J Am Soc Nephrol，2011，22(7)：1343-1352． 组织和病理特点 免疫荧光：80%以上病例基底膜有免疫复合物沉积，免疫荧光显示 IgG、C3、κ 及 λ 链沿基底膜颗粒样沉积，少见 IgM 及 C1q。 电镜：可见与之一致的局灶无定型电子致密物沉积，主要分布于间质炎性细胞浸润部位 。 组织和病理特点 光镜：光镜下有弥漫或片状淋巴细胞、 浆细胞浸润， 病变部位与非病变部位界线清楚， 病变不仅限于肾皮质， 也常累及肾髓质， 甚至肾被膜、 腹膜等， 而且 IgG4和IgG阳性浆细胞比例≥40%、 或IgG4阳性浆细胞数量 10个/HP。浸润细胞周围有特征性的纤维化， 典型呈螺旋环状，又称 “鸟眼” 征，伴肾小管萎缩。 组织和病理特点 注： a图为片状淋巴细胞、 浆细胞浸润及纤维化改变， 病变部位与非病变部位界线清楚 （PAM染色×40） ； b为特征性纤维化改变， 即鸟 眼征 （PAM染色×100） ； c图、 d图为明显的IgG4阳性浆细胞浸润 （C： CD100染色×400， D： IgG4染色×400） 组织和病理特点 IgG4一RD肾脏受累时，肾小球病变并非少见，Kawano等总结的41例患者，11例(39．3％)伴肾小球病变。 Saeki等报道的23例IgG4一TIN中，6例(26％)伴肾小球病变，膜性肾病最常见，其他包括IgA肾病、毛细血管内增生性肾小球肾炎、系膜毛细血管性肾小球肾炎等。 Kawano M, Saeki T, Nakashima H, et al. Proposal for dignostic criteria for IgG4 related kidney disease. Clin Exp Nephrol, 2011, 15(5): 615-626. 组织和病理特点 Debiec等总结9例肾脏病理证