《d-二聚体意义》ppt课件.ppt

恶性肿瘤的血栓发生率 一般来说，恶性肿瘤患者中血栓发生率为10%~30%，其中胰腺癌为17-57%，支气管肿瘤16%，胃癌3.8%，卵巢癌8%，前列腺癌4%，大肠癌3.5%，泌尿道癌3%，造血系统恶性疾病2%。 肿瘤导致有明显临床意义的血栓形成主要发生在肿瘤的化疗和外科手术环节上。 临床：癌症患者常见术后肺栓塞发生。 现状：临床医生的关注点更多集中于：对于癌症 患者术 后进行抗凝治疗以减少肺栓塞发生，降 低患者的死亡率，如应用LMWH。 恶性肿瘤导致血栓形成的机制 ● 肿瘤细胞可自主分泌TF样物质或CP（癌促凝物质），通过FVIIa或无需FVIIa激活FX； ● 肿瘤细胞自主分泌FII、FVII、FVIII、FIX、FX、FXIIIa等凝血因子，促使局部高凝而导致血栓； ● 通过应激反应，使机体产生过多的FVIII、Fg等急性反应相蛋白和vWF、Fn等多功能蛋白，引发血栓； ● 改变体内的纤溶活性物质和纤溶抑制物的平衡，调低血液凝固调节系统的活性，促进血栓形成； ● 治疗过程中药物等因素导致的止血血栓机能改变。 ● 血流变学异常和微循环障碍 恶性肿瘤与血栓的相互影响 恶性肿瘤与血细胞的相互作用包括内皮细胞、血小板和单核-巨噬细胞。 肿瘤细胞及其代谢物可影响止血过程的各方面，即凝血、抗凝、纤溶和血小板，导致高凝状态或易栓状态。 血栓形成会保护肿瘤细胞不被破坏，并利于生长和转移。 肿瘤血栓疾病的不同表现 血栓形成虽以静脉栓塞为代表，但与非肿瘤原因的静脉栓塞在临床上和发病机制上都有很大不同。临床上恶性肿瘤引发的静脉栓塞，也以深静脉血栓为主，但不是孤立的，往往呈游走性、多发性，也累及浅静脉。例如在下肢深静脉血栓、肺栓塞基础上，还有胸部静脉和上臂静脉的栓塞，甚至有的患者是在静脉血栓发生后数月至数年才诊断出恶性肿瘤。 近年来的研究发现 □临床实践中： 对于不明原因的D-二聚体显著增高的患者，当排除了血栓性疾病和肝脏疾病后，则应高度怀疑… 恶性肿瘤的可能性。 □临床观察发现： “不明原因的”或“无症状”静脉血栓的存在，往往是癌症发生的预警性征兆。 病例：康复科患者(男性，65岁) 椎管内注射止痛药造成机械性损伤 D-二聚体3200μg/L … 0.4ml LMWH 7d无效 血浆D-二聚体水平增高，并难以降低时应首先考虑 存在三个问题：（1）血栓形成和高凝状态、 （2）肝脏疾患、（3）恶性肿瘤… … 相关血栓检查正常…肝脏检查 正常…肿瘤标志物（CA242↑↑↑、CA199↑↑↑） 进一步影像学检查… …早期胆囊癌…切除…痊愈。 1、恶性肿瘤患者普遍存在凝血、纤溶的异常，D-dimer升高，易发生血栓和DIC； 2、D-dimer的变化与疾病的早期诊断、严重程度、临床分期、复发转移、预后判断密切相关； 3、通过D-dimer及时发现高凝状态并干预之，不仅可避免血栓形成或DIC出现，而且可抑制肿瘤的生长和转移。 D-二聚体临床意义及应用 简介 D-二聚体是纤维蛋白单体经活化因子ＸIII交联后，再经纤溶酶水解所产生的一种特异性降解产物，是一个特异性的纤溶过程标记物。D-二聚体来源于纤溶酶溶解的交联纤维蛋白凝块。 临床意义 D二聚体主要反映纤维蛋白溶解功能。 　　增高或阳性见于继发性纤维蛋白溶解功能亢进，如高凝状态、弥散性血管内凝血、肾脏疾病、器官移植排斥反应、溶栓治疗等。 　　只要机体血管内有活化的血栓形成及纤维溶解活动，D-二聚体就会升高。心肌梗死、脑梗死、肺栓塞、静脉血栓形成、手术、肿瘤、弥漫性血管内凝血、感染及组织坏死等均可导致D-二聚体升高。特别对老年人及住院患者，因患菌血症等病易引起凝血异常而导致D-二聚体升高。 纤溶系统及D二聚体的形成机理 体内纤维蛋白溶解系统： 在纤溶激活酶的作用下溶解纤维蛋白和纤维蛋白原，部分血管内纤维蛋白的沉积和清除已在血管内沉着的微量纤维蛋白。正常人纤溶酶和抑制酶之间保持了动态平衡，使血液循环能正常进行。 病理状态下，机体发生凝血时，凝血酶作用于纤维蛋白，转变为交联纤维蛋白，同时纤溶系统被激活，降解形成各种FDP碎片。r链能把二个含D片断的碎片连接起来形成D-二聚体。D二聚体的升高，表示纤溶活性增强，提示体内存在着频繁的纤维蛋白降解过程。 D二聚体形成示意图 体内发生凝血DIC，深静脉血栓 正常人 病人 纤溶酶系统